Renal tubular acidosis

Renal tübüler asidoz (RTA), böbreklerin idrarı uygun şekilde asitlendirememesine bağlı olarak vücutta asit birikimini içeren tıbbi bir durumdur. [1]  Böbrek fizyolojisinde, kan böbrek tarafından filtrelendiğinde, filtrat nefron tübüllerinden geçerek, tuzların, asit eşdeğerlerinin ve diğer çözünen maddelerin idrar olarak mesaneye akmasına izin verir.  RTA'dan kaynaklanan metabolik asidoz, nefronun erken kısmında (proksimal tübül) yeterli bikarbonat iyonlarının (alkali olan) yeniden absorbe edilmemesinden veya hidrojen iyonlarının yetersiz salgılanmasından (bunlar asidik) kaynaklanabilir.  nefronun son kısımlarına (distal tübül).  Kronik böbrek hastalığı olanlarda da bir metabolik asidoz meydana gelmesine rağmen, RTA terimi, başka türlü iyi işleyen böbreklerde zayıf idrar asidifikasyonu olan kişiler için ayrılmıştır.  Hepsi farklı sendromlara ve farklı nedenlere sahip olan birkaç farklı RTA türü mevcuttur.  RTA genellikle anormal sonuçlar gösteren rutin kan alımlarına dayanan tesadüfi bir bulgudur.  Klinik olarak, hastalar dehidratasyon, zihinsel durum değişiklikleri veya ergenlerde gecikmiş büyüme gibi belirsiz semptomlarla kendini gösterebilir.  [2]

Distal renal tübüler asidozda görüldüğü gibi, ön röntgende (görüntünün sağ üst ve sol üst kadranında radyopasiteler (beyaz)) önemli bilateral nefrokalsinoz (böbreklerin kalsifikasyonu)

Asidoz kelimesi, RTA'nın kanın pH'ını düşüren fazla aside neden olma eğilimini ifade eder.  Kan pH'sı normalin (7,35) altında olduğunda buna asidemi denir.  RTA'nın neden olduğu metabolik asidoz, normal bir anyon açığı asidozudur.

● Türleri

 Tip 1, 2 ve 4'e genel bir bakış aşağıda sunulmuştur (tip 3 genellikle modern sınıflandırmaların dışında tutulmuştur):

✔ Tip 1: distalDüzenle

 Ana madde: Distal renal tübüler asidoz

Distal RTA (dRTA), ilk tarif edilen RTA'nın klasik formudur.  Distal RTA, distal nefronun medüller toplama kanalının alfa interkalasyonlu hücreleri tarafından nefron lümenine H + salgılanmasının başarısızlığı ile karakterizedir.

 Asit salgılanmasındaki bu başarısızlık, birkaç nedene bağlı olabilir ve idrarı 5,3'ten daha düşük bir pH'a asitlendirememeye yol açar.  Çünkü renal atılım, H + 'yı ortadan kaldırmanın birincil yoludur.

 vücuttan, sonuç olarak asidemiye doğru bir eğilim vardır.  K + iken H + salgılama yetersizliği var

 hücre tarafından geri kazanılamaz ve asidemiye yol açar (H +

 vücutta oluşur) ve hipokalemi (K +

 alfa hücresi tarafından yeniden emilemez).

 Bu, dRTA'nın klinik özelliklerine yol açar; [1] Başka bir deyişle, interkalasyonlu hücrelerin apikal H + / K + antiporter'ı fonksiyonel değildir ve proton retansiyonu ve potasyum atılımı ile sonuçlanır.  Kalsiyum fosfat taşları daha yüksek pH'larda (alkali) birikme eğilimi gösterdiğinden, böbrek maddesi iki taraflı taş geliştirir;  bu diğer RTA türlerinde görülmez.

1️⃣ Normal anyon açığı metabolik asidoz / asidemi

2️⃣ Hipokalemi, Hipokalsemi, Hiperkloremi

3️⃣ İdrar taşı oluşumu (alkali idrar, hiperkalsiüri ve düşük idrar sitrat ile ilişkili). [3]

4️⃣ Nefrokalsinoz (böbrek maddesinde kalsiyum birikmesi)

5️⃣ Kemik demineralizasyonu (çocuklarda raşitizme ve yetişkinlerde osteomalaziye neden olur

6️⃣ Büyüme eksikliği

7️⃣ Medüller kistler

8️⃣ Sensorinöral işitme kaybı

9️⃣ Kalıtsal hemolitik anemi

 Distal RTA ayrıca, hastalığın hastanın yaşamında ortaya çıkacağı zaman değişecek olan spesifik genetik mutasyonlarla da ilişkilendirilmiştir.  ATP6V1B1 ve ATP6V0A4 mutasyonu olan hastalar yaşamın ilk yılında semptomlarla ortaya çıkarken, SLC4A1 mutasyonu olanlar 10 yaş civarında başlangıcı geciktirmiştir. [4]  Elektrolit dengesizlikleri aynı kalırken, ciddi vakalarda semptomlar amino asitüri ve hiperamonyemiye ilerleyebilir.  [5].  Sjogren Sendromunda geniş bir Asya Distal renal Tübüler Asidoz serisinde, büyük çoğunluğunda açık hipokalemik periyodik paraliziye rağmen geç tanı bir kuraldır [6]

 dRTA, Batı ülkelerinde teşhis edilen en yaygın RTA formudur ve kalıtsal (birincil) veya edinilmiş (ikincil) olarak sınıflandırılabilir.  Birincil RTA genellikle sistemik ve otoimmün hastalıklardan [7] veya yetişkinlerdeki ilaç ve toksin maruziyetinden kaynaklanırken, pediatrik RTA, distal tübülde idrar asidifikasyonunu kolaylaştıran proteinlerdeki genetik kusurlardan kaynaklanır.  Kalıtsal dRTA genellikle yaşamın ilk birkaç ayında gelişememe olarak ortaya çıkar.  Çocuklarda diğer yaygın klinik belirtiler arasında poliüri, polidipsi, kabızlık, ishal, dehidratasyon nöbetleri ve iştah azalması gibi çeşitli gastrointestinal ve üriner semptomlar yer alır. [8]

✔ Tip 2: proksimal

Hem proksimal hem de daha az yaygın olarak distal RTA komplikasyonu olan raşitizmli bir çocuğun radyografisi

Proksimal RTA (pRTA), proksimal tübüler hücrelerin idrardan filtrelenmiş bikarbonatı yeniden absorbe etmemesinden kaynaklanır, bu da üriner bikarbonat kaybına ve ardından asidemiye yol açar.  Bikarbonat reabsorbsiyonu proksimal tübülde tipik olarak% 80-90'dır ve bu sürecin başarısızlığı, sistemik tampon ve metabolik asidozun azalmasına neden olur. [9]  Distal interkalasyonlu hücreler normal olarak çalışır, bu nedenle asidemi dRTA'dan daha az şiddetlidir ve alfa interkalasyonlu hücreler idrarı 5,3'ten daha düşük bir pH'a asitlendirmek için H + üretebilir. [10]  pRTA'nın çeşitli nedenleri vardır ve bazen tek bir kusur olarak mevcut olabilir, ancak genellikle fosfatüri, glikozüri, aminoasidüri, ürikozüri ve tübüler proteinüri de bulunan Fanconi sendromu adı verilen proksimal tübüler hücrelerin daha genel bir disfonksiyonu ile ilişkilidir.  .

 Fanconi sendromunun temel özelliği, fosfat kaybına bağlı kemik demineralizasyonudur (osteomalazi veya raşitizm).

✔ Tip 3: proksimal ve distal kombine

 Bazı hastalarda, RTA hem dRTA hem de pRTA'nın özelliklerini paylaşır.  Bu nadir model, 1960'larda ve 1970'lerde dRTA'lı bebeklerde ve çocuklarda geçici bir fenomen olarak (muhtemelen yüksek tuz alımı gibi bazı eksojen faktörlerle ilişkili olarak) gözlemlendi ve artık gözlenmiyor. [11]  Bu RTA formu aynı zamanda juvenil RTA olarak da adlandırılır. [12]

 Kalıtsal karbonik anhidraz II eksikliğinin bir sonucu olarak kombine dRTA ve pRTA da gözlenir.  Bu enzimi kodlayan gendeki mutasyonlar, otozomal resesif bir osteopetroz sendromu, renal tübüler asidoz, serebral kalsifikasyon ve mental retardasyona yol açar. [13] [14] [15]  Bu çok nadirdir ve dünyanın her yerinden vakalar bildirilmiştir, bunların yaklaşık% 70'i Kuzey Afrika'nın Mağrip bölgesindendir, muhtemelen buradaki yüksek akrabalık prevalansı nedeniyle. [16]  Böbrek sorunları yukarıda anlatıldığı gibi tedavi edilir.  Osteopetroz veya serebral kalsifikasyon için tedavi yoktur.

 Tip 3 nadiren tartışılır. [17]  Çoğu RTA karşılaştırması, 1, 2 ve 4 türlerinin karşılaştırılmasıyla sınırlıdır.

✔ Tip 4: mutlak hipoaldosteronizm veya aldosteron duyarsızlığı

Tip 4 RTA, ya Aldosteron eksikliğinden ya da etkilerine dirençli olmasından kaynaklanmaktadır.

Tip 4 RTA aslında tübüler bir bozukluk değildir ve yukarıda açıklanan diğer RTA tiplerine benzer bir klinik sendroma sahip değildir.  Hipoaldosteronizme ikincil olan proksimal tübüler amonyum atılımında fizyolojik bir azalma (bozulmuş amonyajenez) nedeniyle hafif (normal anyon boşluğu) metabolik asidoz ile ilişkili olduğundan renal tübüler asidozlar sınıflandırmasına dahil edildi ve azalmaya neden oldu.  idrar tamponlama kapasitesinde.  Temel özelliği hiperkalemidir ve ölçülen idrar asidifikasyonu normaldir, bu nedenle genellikle hiperkalemik RTA veya tübüler hiperkalemi olarak adlandırılır. [17]

 Nedenleri şunları içerir:

✅ Aldosteron eksikliği (hipoaldosteronizm): Birincil ve hiporeninemik (diyabetik nefropati dahil)

✅ Aldosteron direnci

1. İlaçlar: NSAID'ler, ACE inhibitörleri ve ARB'ler, Eplerenone, Spironolactone, Trimethoprim, Pentamidine

2. Pseudohypoaldosteronizm

● Tarih

 Renal tübüler asidoz ilk olarak 1935'te Lightwood ve 1936'da Butler ve ark.  çocuklarda. [18] [19]  Baines vd.  ilk kez 1945'te yetişkinlerde tanımladı. [20]

 Donald L. Lewis, Noel Şarkısı'ndan Tiny Tim karakterinin renal tübüler asidozdan muzdarip olduğunu öne sürdü. [21]

 Araştırmacılar 2009'da PLOS ONE'ı yayınladılar, İspanya'nın ünlü Charles II'sinin, kombine hipofiz hormonu eksikliği ile birlikte renal tübüler asidozdan muzdarip olabileceğini tahmin ettiler.

Kaynak : https://en.m.wikipedia.org/wiki/Renal_tubular_acidosis