Megaloblastik anemi

Megaloblastik anemi, kırmızı kan hücresi üretimi sırasında DNA sentezinin inhibisyonundan kaynaklanan bir anemidir (makrositik sınıflandırma). [1]  DNA sentezi bozulduğunda, hücre döngüsü G2 büyüme aşamasından mitoz (M) aşamasına ilerleyemez.  Bu, makrositoz olarak ortaya çıkan bölünmeden hücre büyümesinin devam etmesine yol açar.  Megaloblastik aneminin, özellikle diğer anemilerle karşılaştırıldığında, oldukça yavaş bir başlangıcı vardır.  Kırmızı hücre DNA sentezindeki kusur, çoğunlukla hipovitaminozdan, özellikle B12 vitamini eksikliğinden veya folat eksikliğinden kaynaklanır.  Mikrobesin kaybı da bir neden olabilir.
Hipovitaminoza bağlı olmayan megaloblastik anemiye, bazı kemoterapötik veya antimikrobiyal ajanlar (örneğin azatioprin veya trimetoprim) gibi DNA üretimini doğrudan zehirleyen antimetabolitler neden olabilir.
Megaloblastozun patolojik durumu, kemik iliğinde [2] birçok büyük olgunlaşmamış ve işlevsiz kırmızı kan hücreleri (megaloblastlar) ve ayrıca hipersegmente nötrofiller (altı veya daha fazla loblu nötrofillerin varlığı veya en az beş loblu nötrofillerin% 3'ünden fazlasının varlığı olarak tanımlanır ) ile karakterizedir. [3] Bu hipersegmente nötrofiller periferik kanda tespit edilebilir (bir kan örneğinin tanısal bir lekesi kullanılarak).



✅Sebepleri :

1️⃣ B12 vitamini eksikliği:

Aklorhidri kaynaklı malabsorpsiyon

Yetersiz alım

B12 emilimi için gerekli olan midede hücreler tarafından üretilen bir molekül olan eksik intrinsik faktör (pernisiyöz anemi veya gastrektomi)

Çölyak hastalığı

Divertiküloz, fistül, bağırsak anastomozu veya deniz paraziti Diphyllobothrium latum (balık tenyası) tarafından enfeksiyonla B12 vitamini için biyolojik rekabet

Seçici B12 vitamini malabsorpsiyonu (konjenital - juvenil megaloblastik anemi 1 - ve ilaca bağlı)

Kronik pankreatit

İleal rezeksiyon ve baypas

Azot oksit anestezisi (genellikle tekrarlanan durumlar gerektirir).

2️⃣ Folat eksikliği:

Alkolizm

Yetersiz alım

Artan ihtiyaçlar: hamilelik, bebek, hızlı hücresel çoğalma ve siroz

Malabsorpsiyon (doğuştan ve ilaca bağlı)

Bağırsak ve jejunal rezeksiyon

(dolaylı) Eksik tiamin ve anormal folat metabolizmasından sorumlu faktörler (örneğin enzimler).

3️⃣ Kombine Eksiklik: B12 vitamini ve folat.

4️⃣ Kalıtsal Pirimidin Sentez Bozuklukları: Orotik asidüri

5️⃣ Kalıtsal DNA Sentez Bozuklukları

6️⃣ Toksinler ve İlaçlar:

Folik asit antagonistleri (metotreksat)

Pürin sentez antagonistleri (6-merkaptopürin, azatioprin)

Pirimidin antagonistleri (sitarabin)

Fenitoin

Azot Oksit

7️⃣ Eritrolösemi

8️⃣ Metiyonin sentaz geninin doğuştan genetik mutasyonları

9️⃣ Di Guglielmo sendromu

1️⃣0️⃣ Konjenital dizeritropoietik anemi

1️⃣1️⃣ Çinko içeren protez fiksasyon kremlerinin alışılmadık derecede yüksek oral tüketiminden kaynaklanan fazla çinkodan kaynaklanan bakır eksikliğinin bir neden olduğu bulunmuştur. [4] [5]



✅ Patofizyoloji :

Hızla bölünen hücrelerde DNA sentezinde bir kusur vardır ve daha az ölçüde RNA ve protein sentezi de bozulur. Bu nedenle, dengesiz hücre proliferasyonu ve bozulmuş hücre bölünmesi, tutuklanan nükleer olgunlaşmanın bir sonucu olarak ortaya çıkar, bu nedenle hücreler nükleer-sitoplazmik asenkroni gösterir.

Kemik iliğinde, megaloblastların çoğu periferik kana (intramedüller hemoliz) girmeden önce yok edilir, bazıları kemik iliğinden (makrositler) periferik kana kaçabilir, ancak retikülo-endotelyal sistem (ekstramedüller hemoliz) tarafından tahrip olurlar.



✅ Tanı :

Vitamin B12 eksikliğinin teşhisi için altın standart, kandaki düşük B12 vitamini seviyesidir. Düşük kan seviyesi B12 vitamini, normalde enjeksiyonlar, takviyeler veya diyet veya yaşam tarzı tavsiyeleri ile tedavi edilebilen ve tedavi edilmesi gereken bir bulgudur, ancak bu bir teşhis değildir. Hipovitaminoz B12, yukarıda sıralananlar da dahil olmak üzere bir dizi mekanizmadan kaynaklanabilir. Nedeni belirlemek için daha fazla hasta geçmişi, test ve ampirik tedavi klinik olarak endike olabilir.

Metilmalonik asit (metilmalonat) ölçümü, B12 Vitamini ve folat eksikliklerini kısmen ayırt etmek için dolaylı bir yöntem sağlayabilir. Folik asit eksikliğinde metilmalonik asit seviyesi yükselmez. Kan kobalamininin doğrudan ölçümü altın standart olmaya devam etmektedir çünkü yüksek metilmalonik asit testi yeterince spesifik değildir. B12 vitamini, metilmalonil-koenzim A mutaz enzimi için gerekli bir protez grubudur. B12 vitamini eksikliği, bu enzimin işlev bozukluğuna ve yüksek seviyesi idrarda ve kanda tespit edilebilen substratı olan metilmalonik asidin birikmesine yol açabilecek koşullardan yalnızca biridir.

Mevcut radyoaktif B12 Vitamini eksikliğinden dolayı, Schilling testi artık büyük ölçüde tarihi bir eserdir. [Kaynak belirtilmeli] Schilling testi geçmişte B12 vitamini eksikliğinin doğasını belirlemeye yardımcı olmak için yapıldı. Schilling testinin bir avantajı, genellikle iç faktörlü B12 Vitamini içermesiydi.

✔ Kan bulguları :

Kan filmi vitamin eksikliğine işaret edebilir:

Azalmış kırmızı kan hücresi (RBC) sayısı ve hemoglobin seviyeleri [6]

Artmış ortalama korpüsküler hacim (MCV,> 100 fL) ve ortalama korpüsküler hemoglobin (MCH)

Normal ortalama korpüsküler hemoglobin konsantrasyonu (MCHC, 32–36 g / dL)

Kırılgan ve anormal megaloblastik eritroid prekürsörün tahrip olması nedeniyle retikülosit sayısında azalma.

Trombosit sayısı azaltılabilir. [Kaynak belirtilmeli]

Nötrofil granülositler, çok bölümlü çekirdekler ("senil nötrofil") gösterebilir. Bunun, üretimin azalması ve yaşla birlikte nükleer segment sayısını artıran, dolaşımdaki nötrofiller için telafi edici uzun bir yaşam süresine bağlı olduğu düşünülmektedir. [Kaynak belirtilmeli]

Anizositoz (RBC boyutunda artan varyasyon) ve poikilositoz (anormal şekilli RBC'ler).

Makrositler (normal RBC'lerden daha büyük) mevcuttur.

Ovalositler (oval şekilli RBC'ler) mevcuttur.

Howell-Jolly cisimleri (kromozomal kalıntı) da mevcuttur.

Kan kimyaları da şunları gösterecektir:

Artmış bir laktik asit dehidrojenaz (LDH) seviyesi. İzozim, serum ve hematopoietik hücreler için tipik olan LDH-2'dir.

Vitamin B12 eksikliğinde artan homosistein ve metilmalonik asit

Folat eksikliğinde artan homosistein

Hem metilmalonik asit hem de toplam homosisteinin normal seviyeleri, klinik olarak anlamlı kobalamin eksikliğini sanal kesinlik ile ortadan kaldırır. [7]

Kemik iliği (megaloblastik anemiden şüphelenilen bir hastada normalde kontrol edilmez) megaloblastik hiperplazi gösterir. [8]




Kaynak : https://en.m.wikipedia.org/wiki/Megaloblastic_anemia