Familial Mediterranean fever

Ailesel Akdeniz ateşi (FMF) kalıtsal bir inflamatuar hastalıktır. [1]: 149 AAA, pirin adı verilen 781 amino asitli bir proteini kodlayan Akdeniz ateşi genindeki mutasyonların neden olduğu otoinflamatuvar bir hastalıktır. [2]  Tüm etnik gruplar FMF'ye duyarlı olsa da, genellikle Akdeniz kökenli insanlarda görülür - Sefarad Yahudileri, Mizrahi Yahudileri, Aşkenaz Yahudileri, [3] [4] Asurlular, Ermeniler, Azeriler, Araplar, Kürtler, Rumlar, Türkler ve İtalyanlar.

Ailevi Akdeniz ateşi, otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir.

Bozukluğa ailesel paroksismal poliserozit, periyodik peritonit, tekrarlayan poliserozit, benign paroksismal peritonit, periyodik hastalık veya periyodik ateş, Reimann periyodik hastalığı veya Reimann sendromu, Siegal-Cattan-Mamou hastalığı ve Wolff periyodik hastalığı gibi çeşitli isimler verilmiştir. [9 ] [10] [11] "Periyodik ateş" in periyodik ateş sendromlarından herhangi birine de atıfta bulunabileceğini unutmayın.

● Belirti ve bulgular                   

 ✔Nöbetler :

Yedi tür saldırı vardır. Tüm hastaların yüzde doksanı ilk ataklarını 18 yaşına gelmeden geçiriyor. Hepsi 2-4 saatte gelişir ve 6 saat ile 4 gün arasında sürer. Çoğu saldırı ateşi içerir. [12]

1️⃣ Karın ağrısı içeren karın atakları, tüm karın bölgesini etkiler ve tüm peritonit belirtileri (karın zarının iltihabı) ve apandisit gibi akut karın ağrısı. Tüm hastaların% 95'inde meydana gelir ve gereksiz laparotomiye yol açabilir. Lokal hassasiyet ve normal kan testleri ile tamamlanmamış ataklar bildirilmiştir.

2️⃣ Eklem atakları çoğunlukla büyük eklemlerde, özellikle bacaklarda meydana gelir. Genellikle sadece bir eklem etkilenir. Tüm FMF hastalarının% 75'i eklem krizi geçirir.

3️⃣ Göğüs atakları arasında plörit (plevranın iltihabı) ve perikardit (kalp zarının iltihabı) bulunur. Plörit hastaların% 40'ında görülür ve nefes almayı veya yatmayı zorlaştırır, ancak perikardit nadirdir.

4️⃣ Tunica vaginalis iltihabına bağlı skrotal ataklar biraz nadirdir ancak testis torsiyonu ile karıştırılabilir.

5️⃣ Miyalji (izolasyonda nadir)

6️⃣ Erizipeloid döküntüler (bacaklarda selüliti taklit edebilen bir cilt reaksiyonu, tek başına nadirdir)

Ailevi Akdeniz Ateşinde erizipeloid döküntüler

7️⃣ Yukarıda listelenen diğer semptomlardan hiçbirinin olmadığı ateş (% 25). Ateş, çocukluk çağındaki tek semptom olabilir. Hafif ateşten 38–40 ° C'ye kadar değişebilir. Neredeyse her zaman bölümlere eşlik eder. [13]

✔Komplikasyonlar :

Böbrek yetmezliğiyle birlikte AA-amiloidoz bir komplikasyondur ve açık krizler olmaksızın gelişebilir. AA amiloid proteini ataklar sırasında çok büyük miktarlarda ve aralarında düşük bir oranda üretilir ve esas olarak böbrekte, ayrıca kalpte, dalakta, gastrointestinal sistemde ve tiroidde birikir. [12]

Belirli vaskülitle ilişkili hastalıklar (örn. Henoch – Schönlein purpura), spondilartropati, belirli eklemlerde uzamış artrit ve uzamış miyalji geliştirme riskinde bir artış var gibi görünmektedir. [12]

● Genetik

MEFV geni, kromozom 16'nın (16p13) kısa kolunda bulunur. MEFV geninin birçok farklı mutasyonu bozukluğa neden olabilir. Bir mutasyona sahip olmak, duruma neden olma olasılığı düşüktür. İki mutasyona sahip olmak ya her iki ebeveynden bir kopya ya da iki farklı mutasyona sahip olmak, her ebeveynden biri FMF'nin genetik teşhisi için eşiktir. Bununla birlikte, FMF'nin genetik teşhisine uyan çoğu kişi asemptomatik kalır veya teşhis edilmez. Bunun değiştirici genlerden mi yoksa çevresel faktörlerden mi kaynaklandığı henüz belirlenmemiştir. [14]

● Patofizyoloji

Hemen hemen tüm vakalar, pirin veya marenostrin adı verilen bir proteini kodlayan kromozom 16 üzerindeki Akdeniz Ateşi (MEFV) genindeki bir mutasyona bağlıdır. Bu genin çeşitli mutasyonları FMF'ye yol açar, ancak bazı mutasyonlar diğerlerinden daha şiddetli bir tabloya neden olur. Mutasyonlar başlıca 2, 3, 5 ve 10 eksonlarında meydana gelir. [12]

Pirinin işlevi tam olarak aydınlatılmamıştır, ancak kısaca, belirli enfeksiyonlara yanıt olarak enflammasom adı verilen multiplrotein kompleksleri oluşturmak için ASC adaptörüne ve kaspaz-1 enziminin pro formuna bağlanan bir proteindir. Sağlıklı bireylerde, pirin aracılı inflammasom düzeneği (kaspaz 1'e yol açar), proinflamatuar sitokinlerin (interlökin-18 (IL-18) ve IL-1 dependent gibi) bağımlı olarak işlenmesi ve salgılanması, bazı enterotoksinlere bir yanıttır. bakteriler. [15] MEFV genindeki işlev kazanım mutasyonları Pyrin'i hiperaktif hale getirir ve ardından inflammasom oluşumu daha sık hale gelir. [16]

Ailesel Akdeniz ateşinin patofizyolojisi son zamanlarda önemli ilerlemeler kaydetmiştir: bazal durumda, pirine fosforile serin kalıntıları yoluyla pirine bağlanan bir şaperon proteini (14.3.3 protein ailesine ait) tarafından inaktif tutulur. [17] [18] Pirinin defosforasyonu, pirin inflammasomunun aktivasyonu için temel bir ön koşuldur. RhoA GTPaz'ların (örneğin bakteriyel toksinler tarafından) inaktivasyonu, PKN1 / PKN2 kinazlarının inaktivasyonuna ve pirinin defosforasyonuna yol açar. [19] Sağlıklı deneklerde defosforilasyon basamağı tek başına pirin enflamasyonunun aktivasyonuna neden olmaz. Bunun aksine, FMF hastalarında, serinlerin defosforilasyonu, pirin inflammasomun aktivasyonunu tetiklemek için yeterlidir. Bu, FMF hastalarında iki seviyeli bir düzenleme olduğunu ve ikinci düzenleyici mekanizmanın ((de) fosforilasyondan bağımsız) eksik olduğunu gösterir. Bu eksik mekanizma muhtemelen FMF ile ilişkili patojenik mutasyonların çoğunun bulunduğu B30.2 alanı (ekson 10) seviyesinde bulunur. Muhtemelen bu alanın hücre iskeleti (mikrotübüller) ile etkileşimi, kolşisinin etkinliğinin önerdiği gibi başarısız olmaktadır. [21]

Atakları tam olarak neyin tetiklediği ve neden aşırı IL-1 üretiminin belirli organlarda (örneğin eklemler veya periton boşluğu) belirli semptomlara yol açtığı kesin olarak bilinmemektedir. [12]

●Teşhis

Tanı klinik olarak, özellikle FMF'nin daha yaygın olduğu etnik gruplardan hastalarda tipik atakların geçmişine dayanılarak yapılır. Ataklar sırasında yüksek C-reaktif protein seviyeleri, yükselmiş beyaz kan hücresi sayısı ve diğer iltihap belirteçleri ile birlikte bir akut faz tepkisi mevcuttur. Uzun atak öyküsü olan hastalarda, kronik böbrek yetmezliğini öngörmede böbrek fonksiyonunun izlenmesi önemlidir. [12]

MEFV genindeki mutasyonları tespit etmek için bir genetik test de mevcuttur. Bu genin 2, 3, 5 ve 10 eksonlarının sıralanması, bilinen tüm mutasyonların tahmini% 97'sini tespit eder. [12]

FMF için spesifik ve oldukça hassas bir test, hastaya tek bir 10 mg metaraminol infüzyonunun uygulandığı "metaraminol provokatif testtir (MPT)". Hasta 48 saat içinde daha hafif de olsa tipik bir FMF atağı ile başvurursa, pozitif tanı konur. MPT duyarlı olmaktan çok spesifik olduğundan, tüm FMF vakalarını tanımlamaz, ancak pozitif bir MPT çok yararlı olabilir. [22] [23]

● Tedavi

Ataklar kendi kendini sınırlar ve analjezi ve NSAID (diklofenak gibi) gerektirir. [12] Genellikle gutta kullanılan bir ilaç olan kolşisin, FMF hastalarında atak sıklığını azaltır. Kolşisinin saldırıları tam olarak hangi yolla baskıladığı belirsizdir. Bu ajanın yan etkileri olmasa da (karın ağrısı ve kas ağrıları gibi), hastalarda yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Dozaj tipik olarak günde 1–2 mg'dır. Kolşisin tedavisi ile amiloidoz gelişimi gecikir. İnterferon, terapötik bir modalite olarak incelenmektedir. [12] Bazıları hamilelik öncesinde ve sırasında kolşisinin kesilmesini önermektedir, ancak veriler tutarsızdır ve diğerleri hamilelik sırasında kolşisin almanın güvenli olduğunu düşünmektedir. [24]

FMF vakalarının yaklaşık% 5-10'u tek başına kolşisin tedavisine dirençlidir. Bu durumlarda günlük kolşisin rejimine anakinra eklenmesi başarılı olmuştur. [25] Bir anti-interlökin-1-beta monoklonal antikor olan canakinumab'ın, kolşisine dirençli FMF'li hastalarda ve iki ek otoinflamatuar tekrarlayan ateş sendromunda alevlenmeleri kontrol etmede ve önlemede etkili olduğu gösterilmiştir: mevolonat kinaz eksikliği (hiper-immünoglobulin D sendromu veya HIDS) ve tümör nekroz faktör reseptörü ile ilişkili periyodik sendrom (TRAPS). [26]

● Epidemiyoloji

FMF, Akdeniz çevresindeki insan gruplarını etkiler (dolayısıyla adı). En belirgin olarak Ermeniler, Sefarad Yahudileri, Aşkenaz Yahudileri, Mizrahi Yahudileri, Kıbrıslılar, Kürtler, Türkler ve Araplarda mevcuttur.

● Tarih

New Yorklu bir alerji uzmanı olan Sheppard Siegal ilk kez 1945'te peritonit ataklarını tanımladı; hastalık seyri esasen iyi huylu olduğundan bu "iyi huylu paroksismal peritonit" adını verdi. [28] Beyrut'taki Amerikan Üniversitesi'nde çalışan Dr. Hobart Reimann, "periyodik hastalık" olarak adlandırdığı daha eksiksiz bir tabloyu anlattı. [29] [30] Fransız hekimler Henry Mamou ve Roger Cattan, 1952'de böbrek komplikasyonları ile birlikte tüm hastalığı tanımladılar.

Kaynak : https://en.m.wikipedia.org/wiki/Familial_Mediterranean_fever