Apolipoprotein

Apolipoproteinler, lipoproteinleri oluşturmak için lipidleri (yağ ve kolesterol gibi yağda çözünen maddeler) bağlayan proteinlerdir.  Lipitleri (ve yağda çözünen vitaminleri) kanda, beyin omurilik sıvısında ve lenfte taşırlar.

apolipoprotein e3 (apoe3)

Lipoproteinlerin lipid bileşenleri suda çözünmez.  Bununla birlikte, deterjan benzeri (amfipatik) özelliklerinden dolayı, apolipoproteinler ve diğer amfipatik moleküller (fosfolipidler gibi) lipidleri çevreleyebilir, kendi başına suda çözünür olan bir lipoprotein parçacığı oluşturabilir ve bu nedenle su bazlı dolaşım yoluyla taşınabilir (  yani kan, lenf).

Lipoprotein yapısını stabilize etmeye ve lipid bileşenini çözündürmeye ek olarak, apolipoproteinler, lipoprotein reseptörleri ve lipid taşıma proteinleri ile etkileşime girerek lipoprotein alımına ve klirensine katılır. Ayrıca, lipoproteinlerin metabolizmasında rol oynayan özel enzimler için enzim kofaktörleri olarak görev yaparlar. [1]

Apolipoproteinler, virüs girişini, birleşimini ve bulaşmasını sağlamak için hepatit C virüsü (HCV) tarafından da istismar edilir. Viral patogenezde ve nötralize edici antikorlardan viral kaçışta rol oynarlar. [2]


● Fonksiyonlar

Lipid taşınmasında, apolipoproteinler, lipoprotein partiküllerinin yapısal bileşenleri, hücre yüzeyi reseptörleri ve lipid taşıma proteinleri için ligandlar ve enzimler için kofaktörler (örneğin, lipoprotein lipaz için apolipoprotein C-II ve lesitin-kolesterol açiltransferaz için apolipoprotein A-I (apoA1)) olarak işlev görür.

Farklı lipoproteinler, işlevlerini etkileyen farklı sınıflarda apolipoprotein içerir. Apolipoprotein A-I (apoA1), diğer lipoproteinlerde daha küçük miktarlarda bulunmasına rağmen, yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin (HDL) ana yapısal protein bileşenidir. [3] Apolipoprotein A-IV (apoA4), şilomikronlarda, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerde (VLDL) ve HDL'de bulunur. Öncelikle ters kolesterol taşınmasında [4] ve şilomikron birleşimi ve sekresyonu yoluyla bağırsak lipid emiliminde rol oynadığı düşünülmektedir. Hipotalamusta sentezlenen ApoA-IV'ün kemirgenin besin alımını düzenleyen doyurucu bir faktör olduğu ileri sürülmektedir. [5] [6] Apolipoprotein B, birçok lipoproteinin birincil düzenleyici proteini olan lipoprotein taşınmasında özellikle önemli bir rol oynar. [6] Apolipoprotein C-III (apoC3), trigliseridden zengin lipoproteinlerin (TRL'ler) metabolizmasının düzenlenmesinde spesifik lipid metabolizmasında önemli bir rol oynar. [7] Apolipoprotein D (apoD), merkezi ve periferik sinir sistemindeki nöronlarda ve glial hücrelerde bulunan lipofilik moleküllerin çözünebilir bir taşıyıcı proteinidir ve apoD, bu moleküllerin stabilitesini ve oksidasyon durumunu da modüle edebilir. [8]

Apolipoprotein E (apoE), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörü dahil olmak üzere lipoprotein reseptörleri ile yüksek afinite etkileşimi yoluyla kolesterolün taşınmasında ve alımında önemli bir rol oynar. ApoE, merkezi sinir sistemindeki başlıca lipoproteindir. ApoA1 ve apoE ile ilgili son bulgular, insanda değiştirilebilir apolipoprotein gen ailesinin bu iki üyesinin üçüncül yapılarının ilişkili olduğunu göstermektedir. [9] ApoE'nin LDL reseptör bağlanma alanının üç boyutlu yapısı, proteinin, lösin fermuar tipi etkileşimler ve çok sayıda tuz köprüsü içeren sıkıca paketlenmiş bir hidrofobik çekirdek tarafından stabilize edilebilen alışılmadık şekilde uzatılmış dört sarmallı bir demet oluşturduğunu gösterir. çoğunlukla yüklü yüzey. LDL reseptör bağlanması için önemli olan temel amino asitler, bir uzun sarmal üzerinde bir yüzey yaması halinde kümelenir. [10]

Apolipoprotein F (apoF), kan plazmasındaki minör apolipoproteinlerden biridir ve kolesteril ester transfer protein aracılı kolesteril ester ve trigliserid transferini inhibe eden bir lipid transferini inhibe eden proteindir. [11] [12] Apolipoprotein M (apoM), lipid metabolizmasına katılır ve anti ‑ aterosklerotik fonksiyonlar sergiler ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) olarak sunulur. [13]

● Sınıflar

Birden fazla apolipoprotein sınıfı ve birkaç alt sınıf vardır:

1️⃣ apolipoprotein A (apoA1, apoA2, apoA4 ve apolipoprotein A-V (apoA5))

2️⃣ apolipoprotein B (apo B48 ve apo B100)

3️⃣ apolipoprotein C (apo C-I, apo C-II, apo C-III ve apo C-IV)

4️⃣ apolipoprotein D

5️⃣ apolipoprotein E

6️⃣ apolipoprotein F

7️⃣ apolipoprotein H

8️⃣ apolipoprotein L

9️⃣ apolipoprotein M

🔟 apolipoprotein (a)

Değiştirilebilir apolipoproteinler (apoA, apoC ve apoE) aynı genomik yapıya sahiptir ve muhtemelen ortak bir atasal genden evrimleşmiş çok genli bir ailenin üyeleridir. ApoA1 ve ApoA4, 11. kromozom üzerindeki APOA1 / C3 / A4 / A5 gen kümesinin bir parçasıdır. [14]

Apolipoproteinlerin yüzlerce genetik polimorfizmi tanımlanmıştır ve bunların çoğu yapılarını ve işlevlerini değiştirmektedir.

● Sentez ve düzenleme

Bağırsaktaki apolipoprotein sentezi, esas olarak diyetin yağ içeriği tarafından düzenlenir.

Karaciğerdeki apolipoprotein sentezi, diyet bileşimi, hormonlar (insülin, glukagon, tiroksin, östrojenler ve androjenler), alkol alımı ve çeşitli ilaçlar (statinler, niasin ve fibrik asitler) dahil olmak üzere bir dizi faktör tarafından kontrol edilir. ApoB, tamamlayıcı bir apoproteindir, diğerleri ise periferal apoproteinlerdir.

Hipotalamustaki apoA4 gibi apolipoprotein sentezi, vagal sinir ve kolesistokinin tarafından düzenlenen [15] gıda alımının düzenlenmesi için sinyallerin entegrasyonunu içerir. [16]

● Hastalık

Apolipoproteinin, bireyde çeşitli hastalık türlerinde ve işlev bozukluğunda rol oynadığı öne sürülmüştür.

Nöropatik ağrı ve fibromiyalji hastalarında apolipoprotein C-I (apoC1) düzeyinin artması, bu durumların ortaya çıkmasında önemli rol oynadığını düşündürmektedir. [17]

Apolipoprotein C-III (apoC3), kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörüdür. Hipertrigliseridemiye yol açan yüksek apoC-III'ün neden olduğu plazma TRL birikimi. [18]

Alzheimer hastalığı, şizofreni ve inme dahil çok sayıda nörolojik bozuklukla birlikte sinir sisteminde apolipoprotein D (apoD) seviyesi yükselir. [19]

Apolipoprotein E (apoE) demans ve Alzheimer hastalığında rol oynamaktadır. [20]

Apolipoprtoein (a) (apo (a)), lipoprotein (a) (Lp (a)) 'nın bir bileşenidir ve yüksek plazma Lp (a) seviyesi, Aterosklerotik Kardiyovasküler Hastalık (ASCVD) için kalıtsal, bağımsız ve muhtemelen nedensel bir risk faktörüdür. . [21] Kolesterolden zengin apoB içeren lipoproteinler de ASCVD'nin patogenezine katılır.



Kaynak : https://en.m.wikipedia.org/wiki/Apolipoprotein