HeLa hücresi

HeLa (/ ˈhiːlɑː /; ayrıca Hela veya hela), bilimsel araştırmalarda kullanılan ölümsüz bir hücre çizgisidir. En eski ve en yaygın kullanılan insan hücre hattıdır. Soyu, 4 Ekim 1951'de kanserden ölen 31 yaşındaki Afrikalı-Amerikalı beş çocuk annesi Henrietta Lacks'ten 8 Şubat 1951'de alınan rahim ağzı kanseri hücrelerinden elde edildi. Hücre hattının dikkat çekici bir şekilde olduğu bulundu. dayanıklı ve üretkendir, bu da bilimsel çalışmalarda yaygın olarak kullanılmasına izin verir.

Lacks'ın kanserli rahim ağzı tümöründen alınan hücreler, o zamanlar yaygın bir uygulama olan bilgisi veya rızası olmadan alındı. Hücre biyoloğu George Otto Gey, canlı tutulabileceklerini buldu ve bir hücre hattı geliştirdi. Daha önce, diğer insan hücrelerinden kültürlenen hücreler yalnızca birkaç gün hayatta kalabiliyordu. Lacks'ın tümöründen alınan hücreler farklı davrandı. Gey'in laboratuvar asistanı için gelenek olduğu gibi, kültürün adını hastanın adının ve soyadının ilk iki harfi olan 'HeLa' olarak etiketledi; bu hücre hattının adı oldu. 

Tarih

Menşei

1951'de Henrietta Lacks adlı bir hasta, Johns Hopkins Hastanesi'ne düzensiz vajinal kanama semptomları ile kabul edildi ve ardından rahim ağzı kanseri tedavisi gördü. Servikal biyopsisi, diğer cerrahi prosedürlerde yapıldığı gibi, Doku Kültürü Laboratuvarı başkanı Dr. George Otto Gey tarafından klinik değerlendirme ve araştırma için doku örnekleri sağladı. Gey'in laboratuvar asistanı Mary Kubicek, hücreleri kültüre yerleştirmek için silindir tüp tekniğini kullandı. Hücrelerin, ölen önceki örneklerin aksine, her 20-24 saatte bir ikiye katlanarak sağlam bir şekilde büyüdüğü gözlendi.

Hücreler, 1951'de Lacks'ın kanserden ölmesinden kısa bir süre önce Gey tarafından çoğaltıldı. Bu, in vitro olarak başarılı olduğunu kanıtlayan ilk insan hücre dizisiydi ve bu, tıbbi araştırmalara derin bir gelecek yararı olan bilimsel bir başarıydı. Gey, bu hücreleri, laboratuvarının geliştirdiği araç ve süreçlerle birlikte, sadece bilim yararına isteyen herhangi bir bilim insanına bağışladı. Ne Lacks ne de ailesi hücrelerin toplanmasına izin vermedi, ancak o zaman ne gerekliydi ne de geleneksel olarak aranıyordu. Hücreler daha sonra ticarileştirilmiş, ancak hiçbir zaman orijinal formlarında patent alınmamıştır. O sırada (veya şu anda) hastaları veya yakınlarını bu tür konular hakkında bilgilendirme zorunluluğu yoktu, çünkü ameliyat, teşhis veya tedavi sırasında atılan malzeme veya malzeme hekimin veya tıbbi kurumun malıydı.

Hücre satırına Lacks'ın adındaki ilk iki harften sonra "HeLa" adı verildi. [8] İlk başta, HeLa hücre hattının bir "Helen Lane" veya "Helen Larson" dan sonra adlandırıldığı söyleniyordu. 1970'lerde gerçek adı halka sızdırılıncaya kadar, hücre hattının kökeni olarak eksiklikler gösterilmedi.

1970'lerden başlayarak, HeLa hücrelerinin neden laboratuvarlarda diğer hücre dizilerini kirlettiğini bulmaya çalışan araştırmacılar Lacks ailesiyle iletişime geçti. Bu hücreler, Lacks'ın kanser teşhisinin bir parçası olarak rahim ağzındaki görünür bir lezyondan alınan bir biyopsiden alındığı için kanser hücreleri olarak tedavi edilir.

HeLa hücreleri, diğer hücre hatları gibi, temel hücre hayatta kalma koşulları karşılandığı sürece (yani, uygun bir ortamda muhafaza edilip sürdürüldüğü) bir laboratuar hücre kültürü plakasında sınırsız sayıda bölünebildikleri için "ölümsüz" olarak adlandırılır. Hücre kültürlerinde mutasyona devam ettikçe birçok HeLa hücresi suşu vardır, ancak tüm HeLa hücreleri, Lacks'ten çıkarılan aynı tümör hücrelerinden türemiştir. Hücre kültüründe çoğaltılan HeLa hücrelerinin toplam sayısı, Henrietta Lacks'ın vücudunda bulunan toplam hücre sayısının çok üzerindedir. 

Tartışma

Lacks vakası, 20. yüzyıl tıbbında bilgilendirilmiş onam eksikliğinin birçok örneğinden biridir. Doku bağışçıları ile doktorlar arasındaki iletişim neredeyse hiç yoktu (yani hücreler hastanın izni olmadan alındı ve hücrelerin ne için kullanılacağı söylenmedi). Lacks'ın ailesinin de hasta dosyalarına erişimi yoktu ve HeLa hücrelerini kimin aldığı veya bunların ne için kullanılacağı konusunda hiçbir söz hakkı yoktu. Ek olarak, HeLa hücreleri popüler hale geldikçe ve bilim camiasında daha sık kullanıldıkça, Lacks'ın akrabaları hiçbir maddi fayda görmedi ve sağlık hizmetlerine sınırlı erişimle yaşamaya devam etti.

Araştırma için alınan doku örneklerinin kime ait olduğu konusu, Kaliforniya Yüksek Mahkemesi'nin Kaliforniya Üniversitesi Moore v. Vekilleri davasında gündeme getirildi. Mahkeme, bir kişinin atılan doku ve hücrelerinin kendisine ait olmadığına ve ticarileştirilebileceğine karar verdi.

Lacks'ın durumu, 1981'de Ortak Kural'ın oluşturulmasını etkiledi. Ortak Kural, doktorların, araştırmada hastanın vakasının herhangi bir detayını kullanmayı planlıyorlarsa hastaları bilgilendirmelerini ve onlara ayrıntıları ifşa etme ya da vermeme seçeneği vermelerini sağlayarak bilgilendirilmiş onamın uygulanmasını sağlar. Donörlerinin isimlerine bağlı dokular da bu kural altında sıkı bir şekilde düzenlenir ve numuneler artık donörün baş harfleri kullanılarak değil kod numaralarıyla adlandırılır. Johns Hopkins, hasta mahremiyeti sorununu daha da çözmek için, HeLa hücrelerini ve Henrietta Lacks'ın genomunu kimin alacağını belirlemek için NIH ve Lacks'ın birkaç aile üyesiyle ortak bir komite kurdu. 

Araştırmada kullanın

HeLa hücreleri, 1953'te Theodore Puck ve Philip I Marcus tarafından Colorado Üniversitesi, Denver'da başarıyla klonlanan ilk insan hücreleriydi. O zamandan beri HeLa hücreleri "sürekli olarak kanser, AIDS, radyasyon ve toksik maddelerin etkileri, gen haritalaması ve sayısız diğer bilimsel uğraşlar hakkında araştırma yapmak için kullanıldı." HeLa üzerinde yapılan araştırmalarla ilgili makaleler yayınlandı ve bu sayı, her ay 300'den fazla makale oranında giderek artıyordu." 

Çocuk felcinin yok edilmesi

HeLa hücreleri 1950'lerde ilk çocuk felci aşısını test etmek için Jonas Salk tarafından kullanıldı. Çocuk felci ile kolayca enfekte oldukları ve enfekte hücrelerin ölmesine neden oldukları gözlendi. Sonuçlar kolayca elde edilebildiğinden, bu HeLa hücrelerini çocuk felci aşısı testi için oldukça cazip hale getirdi. Salk'ın çocuk felci aşısının testi için büyük miktarda HeLa hücresine ihtiyaç duyuldu ve bu da Ulusal Çocuk Felci Vakfı'nı (NFIP) HeLa hücrelerini toplu üretebilen bir tesis bulmaya yönlendirdi. 1953 baharında, Salk ve diğer laboratuvarlara HeLa hücreleri sağlamak için Tuskegee Üniversitesi'nde bir hücre kültürü fabrikası kuruldu. Yıldan kısa bir süre sonra, Salk'ın aşısı insan denemeleri için hazırdı.

Viroloji

HeLa hücreleri, parvo virüsünün insan, köpek ve kedi hücrelerini nasıl etkilediğini test etmek için kullanılmıştır. Bu hücreler, oropouche virüsü (OROV) gibi virüsleri incelemek için de kullanılmıştır. OROV, hücrelerin enfekte olduktan kısa süre sonra dejenere olmaya başladığı kültürdeki hücrelerin bozulmasına neden olur ve bu da viral apoptoz indüksiyonuna neden olur. HeLa hücreleri, papilloma virüsü E2'nin ekspresyonunu ve apoptozu incelemek için kullanılmıştır. HeLa hücreleri ayrıca, köpek hastalığı virüsünün, radyasyona ve kemoterapiye dirençli tümör hücreleri için tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir rol oynayabilen kanser hücre hatlarında apoptozu indükleme kabiliyetini incelemek için de kullanılmıştır.

HeLa hücreleri ayrıca İnsan papilloma virüsü (HPV) aşılarının geliştirilmesinde de etkili olmuştur. 1980'lerde Harald zur Hausen, Lacks'ın orijinal biyopsideki hücrelerinin, daha sonra Henrietta Lacks'ı öldüren agresif kanserin nedeni olduğu bulunan HPV-18 içerdiğini buldu. HPV'yi rahim ağzı kanseriyle ilişkilendirme konusundaki çalışmaları ona Nobel Ödülü kazandırdı ve rahim ağzı kanserinden ölümlerin sayısını% 70 azaltacağı tahmin edilen HPV aşılarının geliştirilmesine yol açtı.

Yıllar geçtikçe, HeLa hücreleri, yeni aşı ve ilaçları test etmek ve geliştirmek için HIV, Zika, herpes ve kabakulak gibi çeşitli virüs türleriyle enfekte olmuştur. Dr. Richard Axel, CD4 proteinini HeLa hücrelerine ekleyerek, HIV ile enfekte olabileceğini ve virüsün incelenmesine olanak sağladığını keşfetti. 1979'da bilim adamları, kızamık virüsünün HeLa hücrelerine bulaştığında sürekli olarak mutasyona uğradığını öğrendi ve 2019'da Zika'nın HeLa hücrelerinde çoğalamayacağını buldu. 

Kanser

HeLa hücreleri, östradiol, östrojen ve östrojen reseptörleri gibi seks steroid hormonlarının yanı sıra quercetin gibi östrojen benzeri bileşikler ve bunun kanser azaltıcı özelliklerini içerenler de dahil olmak üzere bir dizi kanser çalışmasında kullanılmıştır. HeLa hücreleri, flavonoidlerin ve östradiol içeren antioksidanların kanser hücresi çoğalması üzerindeki etkileri üzerine de çalışmalar yapılmıştır.

HeLa hücreleri, fitokimyasal bileşikleri ve mango kabuğunun etanolik ekstraktının (EEMP) antikanser aktivitesinin temel mekanizmasını araştırmak için kullanıldı. EEMP'nin çeşitli fenolik bileşikler içerdiği ve apoptoz yoluyla insan servikal malign HeLa hücrelerinin ölümünü aktive ettiği bulunmuştur; bu, EEMP'nin diğer kanser türlerinin yanı sıra rahim ağzı kanserini önlemeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

2011 yılında, HeLa hücreleri, yeni heptametin boyaları IR-808 ve şu anda tıbbi tanıda benzersiz kullanımları, teranostiklerin geliştirilmesi, kanser hastalarının PDT yardımıyla bireyselleştirilmiş tedavisi için araştırılan diğer analogların testlerinde kullanıldı. - diğer ilaçlarla uygulama ve ışınlama. HeLa hücreleri, fotodinamik terapinin bir parçası olarak apoptozu indüklemek için fullerenleri içeren araştırmalarda ve hücre hatları kullanılarak in vitro kanser araştırmalarında kullanılmıştır. Diğer HeLa hücreleri de RNA'daki kanser belirteçlerini tanımlamak için kullanılmış ve bir RNAi Tabanlı Tanımlama Sistemi ve Spesifik Kanser Hücrelerinin Girişimi oluşturmak için kullanılmıştır.

HeLa'nın 2014 yılında C57BL / 6 çıplak farelerde tümör ksenograftları için canlı hücre çizgisi olduğu gösterildi ve daha sonra Fluoksetin ve cisplatinin rahim ağzı kanseri üzerindeki in vivo etkilerini incelemek için kullanıldı. 

Genetik

1953'te, HeLa hücrelerini yanlış sıvıyla karıştırmayı içeren bir laboratuvar hatası, araştırmacıların ilk kez birlikte çalıştıkları HeLa hücrelerinde her bir kromozomu açıkça görmelerine ve saymalarına izin verdi. Tesadüfi keşif, bilim adamları Joe Hin Tjio ve Albert Levan'ın kromozomları boyamak ve saymak için daha iyi teknikler geliştirmesine yol açtı. Daha önce inanıldığı gibi, insanların 24 yerine 23 çift kromozoma sahip olduğunu doğru bir şekilde tanımlayan ilk kişiler onlardı. Bu, kromozomların sayısını içeren down sendromu gibi gelişimsel bozuklukların incelenmesi için önemliydi.

1965'te Henry Harris ve John Watkins, HeLa hücrelerini fare embriyo hücreleriyle birleştirerek ilk insan-hayvan melezini yarattı. Bu, genlerin belirli kromozomlara eşlenmesinde ilerlemeleri mümkün kıldı ve bu da sonunda İnsan Genomu Projesi'ne yol açacaktı.

Uzay mikrobiyolojisi

1960'larda, HeLa hücreleri, uzay yolculuğunun canlı hücreler ve dokular üzerindeki uzun vadeli etkilerini belirlemek için ilk uydu ve insan uzay görevlerine gönderildi. Bilim adamları, HeLa hücrelerinin sıfır yerçekiminde daha da hızlı bölündüğünü keşfettiler. 

Analiz

Telomeraz

HeLa hücre dizisi, kanser araştırmalarında kullanılmak üzere türetildi. Bu hücreler, diğer kanser hücrelerine kıyasla bile anormal derecede hızlı çoğalırlar. Diğer birçok kanser hücresi gibi, HeLa hücreleri de hücre bölünmesi sırasında telomerleri tekrar tekrar kopyalayan aktif bir telomeraz versiyonuna sahiptir. Bu, yaşlanmaya ve nihayetinde hücre ölümüne neden olan telomerlerin giderek kısalmasını önler. Bu şekilde hücreler, çoğu normal hücrenin yaşlanmadan önce geçirebileceği sınırlı sayıda hücre bölünmesi olan Hayflick sınırını aşarlar. Sonuç, sınırsız hücre bölünmesi ve ölümsüzlüktür. 

Kromozom numarası

İnsan papilloma virüsü 18'den (HPV18) insan servikal hücrelerine yatay gen transferi, kromozom sayısı da dahil olmak üzere çeşitli şekillerde Henrietta Lacks'ın genomundan farklı olan HeLa genomunu yarattı. HeLa hücreleri, kanser hücrelerini hızla böler ve kromozom sayısı, kanser oluşumu ve hücre kültürü sırasında değişiklik gösterir. Mevcut tahmin (çok küçük fragmanlar hariç), "HeLa imza kromozomları olarak bilinen 22-25 klonal olarak anormal kromozomlu 76 ila 80 toplam kromozom (normal diploid sayısı yerine)" anlamına gelen "hipertriploid kromozom sayısıdır (3n +)" dir. . " İmza kromozomları, birden fazla orijinal kromozomdan türetilebilir, bu da orijinal numaralandırmaya dayalı zorlu özet sayıları oluşturur. Araştırmacılar ayrıca bu anormal karyotiplerin ne kadar kararlı olabileceğini de not ettiler. Spektral karyotipleme, FISH ve geleneksel sitojenik teknikleri birleştiren çalışmalar, tespit edilen kromozomal aberasyonların ilerlemiş servikal karsinomların temsilcisi olabileceğini ve HeLa genomu yıllarca devam eden yetiştirme işleminden sonra bile stabil kaldığı için muhtemelen primer tümörde mevcut olduğunu ortaya koydu. 

Tam genom dizisi

HeLa hücrelerinin tam genomu, Lacks ailesinin bilgisi olmadan 11 Mart 2013 tarihinde sekanslandı ve yayınlandı. Aile tarafından endişeler dile getirildi, bu nedenle yazarlar gönüllü olarak sekans verilerine erişimi engelledi. Jay Shendure, Washington Üniversitesi'nde Mart 2013'te yayınlanmak üzere kabul edilen bir makale hazırlayan bir HeLa sıralama projesini yönetti - ancak Lacks ailesinin gizlilik endişeleri ele alınırken bu da beklemeye alındı. 7 Ağustos 2013'te NIH direktörü Francis Collins, Lacks ailesiyle yapılan üç görüşmeden sonra varılan bir anlaşmaya dayanarak hücre hattı genomuna kontrollü erişim politikasını açıkladı. Bir veri erişim komitesi, araştırmanın tıbbi araştırma için olduğu kriterleri altında araştırmacılardan gelen genom dizisine erişim taleplerini inceleyecek ve kullanıcılar, NIH tarafından finanse edilen tüm araştırmacıların yapacaklarını içeren HeLa Genom Veri Kullanım Anlaşmasındaki şartlara uyacaktır. verileri ileride paylaşmak üzere tek bir veritabanına depolayın. Komite, tıbbi, bilimsel ve biyoetik alanlardan temsilcilerin yanı sıra Lacks ailesinin iki üyesi de dahil olmak üzere altı üyeden oluşur. Bir röportajda Collins, Lacks ailesinin kendilerine yüklenen bu duruma katılma istekliliğini övdü. Onlarla olan tüm deneyimi "güçlü" olarak nitelendirdi ve "bilim, bilim tarihi ve etik kaygıları" benzersiz bir şekilde bir araya getirdiğini söyledi. 

Bulaşma

HeLa hücrelerinin, doku kültürü plakalarındaki büyümeye adaptasyonları ve diğer hücre hatlarını istila edip onları geride bırakma yetenekleri nedeniyle kontrol edilmesi bazen zordur. Uygun olmayan bakım yoluyla, aynı laboratuvardaki diğer hücre kültürlerini kontamine ettikleri, biyolojik araştırmalara müdahale ettikleri ve araştırmacıları birçok sonucun geçersiz olduğunu beyan etmeye zorladıkları bilinmektedir. Diğer hücre türleri arasında HeLa hücre kontaminasyonunun derecesi bilinmemektedir çünkü çok az sayıda araştırmacı halihazırda kurulmuş hücre hatlarının kimliğini veya saflığını test etmektedir. İn vitro hücre çizgilerinin önemli bir kısmının HeLa hücreleri ile kontamine olduğu gösterilmiştir; tahminler% 10 ile% 20 arasındadır. Stanley Gartler (1967) ve Walter Nelson-Rees (1975), HeLa tarafından çeşitli hücre hatlarının kontaminasyonu üzerine yayın yapan ilk kişilerdi. Gartler, "Hücre kültürü teknolojisinin sürekli genişlemesiyle, hem türler arası hem de türler arası bulaşmanın meydana geleceği neredeyse kesin."

HeLa hücre kontaminasyonu dünya çapında yaygın bir sorun haline geldi - Jonas Salk dahil olmak üzere pek çok önemli doktor, bilim insanı ve araştırmacının laboratuvarlarını bile etkiliyor. HeLa kontaminasyon sorunu da Soğuk Savaş gerilimlerine katkıda bulundu. SSCB ve ABD, Başkan Richard Nixon tarafından başlatılan kansere karşı savaşta, ancak değiştirilen hücrelerin HeLa tarafından kirletildiğini bulmak için işbirliği yapmaya başlamıştı.

HeLa hücre kontaminasyonu probleminin nasıl çözüleceğine odaklanmak yerine, birçok bilim insanı ve bilim yazarı bu problemi basit bir kontaminasyon sorunu olarak belgelemeye devam ediyor - insan hatası veya eksikliklerinden değil, HeLa'nın sertliği, çoğalması veya aşırı güçlenmesi nedeniyle. Son veriler, çapraz kontaminasyonların modern hücre kültürlerinde hala devam eden önemli bir sorun olduğunu göstermektedir. Uluslararası Hücre Hattı Kimlik Doğrulama Komitesi (ICLAC), birçok hücre çizgisi yanlış tanıma vakasının, kültürün başka bir hızlı büyüyen hücre çizgisi tarafından çapraz kontaminasyonunun sonucu olduğunu not eder. Kirletici maddenin tamamen farklı bir tür veya dokudan gelebilecek belirli özellikleri araştırılan hücre çizgisine yanlış atfedilebileceğinden, bu durum, kontamine hücre hatları kullanılarak yapılan araştırmanın geçerliliğini sorgulamaktadır. 

Yeni tür önerisi

HeLa, Leigh Van Valen tarafından, süresiz olarak çoğaltma yetenekleri ve insan dışı kromozom sayıları nedeniyle Helacyton gartleri olarak adlandırılan yeni bir türün çağdaş yaratılışının bir örneği olarak tanımlandı. Tür, adını van Valen'in "bu türün olağanüstü başarısını" keşfetmesine borçlu olduğu Stanley M. Gartler'den almıştır. Onun türleşme argümanı şu noktalara bağlıdır:

HeLa hücrelerinin insanlarla kromozomal uyumsuzluğu.

HeLa hücrelerinin ekolojik nişleri.

İnsan uygulayıcılarının arzularının çok ötesine geçme ve genişleme yetenekleri.

HeLa, kendi klonal karyotipine sahip olduğu için bir tür olarak tanımlanabilir.

Van Valen, yeni Helacytidae ailesini ve Helacyton cinsini önerdi ve aynı makalede HeLa hücreleri için yeni bir tür önerdi.

Ancak bu öneri, ne diğer önde gelen evrimci biyologlar ne de diğer disiplinlerdeki bilim adamları tarafından ciddiye alınmamıştır. Van Valen'in HeLa'nın yeni bir tür olduğu iddiası, HeLa'nın karyotipinin kötü şöhretli istikrarsızlığı ve katı bir atadan-soyundan gelen soydan yoksun olmaları nedeniyle bağımsız tek hücreli eşeysiz üreyen türler için kriterleri karşılamıyor.

Ek resimler 

Aktin bağlayıcı toksin falloidin (kırmızı), mikrotübüller (camgöbeği) ve hücre çekirdekleri (mavi) ile boyanmış HeLa hücrelerinin multiphoton floresan görüntüsü. Nikon RTS2000MP özel lazer tarama mikroskobu.

Sitoskeletal mikrotübüller (macenta) ve DNA (camgöbeği) içeren HeLa hücrelerinin multiphoton floresan görüntüsü. Nikon RTS2000MP özel lazer tarama mikroskobu. 

Henüz bölünmüş HeLa hücrelerinin elektron mikrografı taraması. Zeiss Merlin HR-SEM. 

Hoechst 33258 ile boyanmış HeLa hücreleri 

HeLa hücreleri kültürde büyütüldü ve tübülin antikoru (yeşil), Ki-67'ye yönelik antikor (kırmızı) ve mavi DNA bağlayıcı boya DAPI ile boyandı. Tübülin antikoru, mikrotübüllerin dağılımını gösterir ve Ki-67 antikoru, bölünmek üzere olan hücrelerde ifade edilir. EnCor Biotechnology'nin hazırlanması, antikorlar ve görüntü izniyle.

Bir HeLa hücresinin nükleer zarfının hacimsel yüzey görüntüsü (kırmızı). Hücre, 300 elektron mikroskobu diliminde gözlemlendi, nükleer zarf otomatik olarak bölümlere ayrıldı ve işlendi. Referans için bir dikey ve bir yatay dilim eklenir. 

Medyada

HeLa, Rebecca Skloot tarafından yazılan Henrietta Lacks'ın Ölümsüz Yaşamı, hücre hattının tarihsel bağlamını ve Lacks ailesinin nasıl kullanıldığını araştıran 2010 tarihli bir kitabının konusuydu.

N. K. Jemisin tarafından yazılan "Acil Durum Cilt" başlıklı 2019 tarihli bir roman, HeLa kültürünü aramak için terk edilmiş Dünya'ya gelecek bir ajanla ilgili.

Adam Curtis'in 1997 tarihli belgeseli The Way of All Flesh, HeLa'nın tarihini ve bunun tıp ve toplum üzerindeki etkilerini açıklıyor.

Oprah Winfrey, Sylvia Grace Crim, Rocky Carroll ve Renee Elise Goldsberry'nin Henrietta Lacks olarak oynadığı 2017 HBO filmi "Henrietta Lacks'in Ölümsüz Yaşamı". Film, Rose Byrne tarafından oynanan ve Rebecca Skloot tarafından yazılan aynı adlı kitaba dayanıyor.

REFERANSLAR 

1. ^ Rahbari R, Sheahan T, Modes V, Collier P, Macfarlane C, Badge RM (2009). "A novel L1 retrotransposon marker for HeLa cell line identification". BioTechniques. 46 (4): 277–284. doi:10.2144/000113089. PMC 2696096. PMID 19450234.
2. ^ Scherer, W.F.; Syverton, J.T.; Gey, G.O. (1953). "Studies on the propagation in vitro of poliomyelitis viruses. IV. Viral multiplication in a stable strain of human malignant epithelial cells (strain HeLa) derived from an epidermoid carcinoma of the cervix". Journal of Experimental Medicine. 97 (5): 695–710. doi:10.1084/jem.97.5.695. PMC 2136303. PMID 13052828.
3. ^ https://pages.jh.edu/~jhumag/0400web/01.html
4. ^ Capes-Davis A, Theodosopoulos G, Atkin I, Drexler HG, Kohara A, MacLeod RA, Masters JR, Nakamura Y, Reid YA, Reddel RR, Freshney RI (2010). "Check your cultures! A list of cross-contaminated or misidentified cell lines". Int. J. Cancer. 127 (1): 1–8. doi:10.1002/ijc.25242. PMID 20143388.
5. ^ Jump up to:a b Batts DW (2010-05-10). "Cancer cells killed Henrietta Lacks – then made her immortal". The Virginian-Pilot. pp. 1, 12–14. Archived from the original on 2016-11-25. Retrieved 2020-05-08.
6. ^ Ron Claiborne; Sydney Wright, IV (2010-01-31). "How One Woman's Cells Changed Medicine". ABC World News. Retrieved 2012-08-19.
7. ^ McKie, Robin; Editor, Science (2010-04-03). "Henrietta Lacks's cells were priceless, but her family can't afford a hospital". The Guardian. London. Retrieved 18 July 2017.
8. ^ Jump up to:a b c d Lucey, Brendan P.; Nelson-Rees, Walter A.; Hutchins, Grover M. (2009-10-21). "Henrietta Lacks, HeLa Cells, and Cell Culture Contamination". Archives of Pathology & Laboratory Medicine Online. 133 (9): 1463–7. doi:10.1043/1543-2165-133.9.1463 (inactive 2020-11-09). PMID 19722756.
9. ^ Butanis, Benjamin. "The Legacy of Henrietta Lacks". www.hopkinsmedicine.org. Retrieved 2020-05-07.
10. ^ Washington, Harriet "Henrietta Lacks: An Unsung Hero", Emerge Magazine, October 1994
11. ^ Jump up to:a b Zielinski, Sarah (2010-01-02). "Cracking the code of the human genome – Henrietta Lacks' 'immortal' cells". Smithsonian. Retrieved 2017-05-27.
12. ^ Ritter, Malcolm (August 7, 2013). "Feds, family reach deal on use of DNA information". Seattle Times. Retrieved 2017-05-27.
13. ^ del Carpio, Alexandra (April 27, 2014). "The Good, the Bad, and the HeLa". Berkeley Science Review. Retrieved 2017-05-27.
14. ^ Sharrer T (2006). ""HeLa" Herself". The Scientist. 20 (7): 22.
15. ^ Day, Jo Ann. "Upholding the Highest Bioethical Standards | Johns Hopkins Medicine". www.hopkinsmedicine.org. Retrieved 2020-04-15.
16. ^ Jump up to:a b c Skloot, Rebecca (2010). The Immortal Life of Henrietta Lacks. New York: Crown/Random House. ISBN 978-1-4000-5217-2.
17. ^ "HeLa Cell Line Origins, Contamination, Controversy, and Cytogenetics". Retrieved 2020-04-15.
18. ^ Puck, T.T.; Marcus, P.I. (1955). "A rapid method for viable cell titration and clone production with Hela cells in tissue culture: The use of X-irradiated cells to supply conditioning factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (published July 15, 1955). 41 (7): 432–437. Bibcode:1955PNAS...41..432P. doi:10.1073/pnas.41.7.432. PMC 528114. PMID 16589695.
19. ^ Smith, Van (April 17, 2002). "Wonder Woman: The Life, Death, and Life After Death of Henrietta Lacks, Unwitting Heroine of Modern Medical Science". Baltimore City Paper. Archived from the original on August 14, 2004. Retrieved 2 March 2017.
20. ^ Scherer, W.F.; Syverton, J.T.; Gey, G.O. (1953). "Studies on the Propagation in Vitro of Poliomyelitis Viruses: Iv. Viral Multiplication in a Stable Strain of Human Malignant Epithelial Cells (Strain HeLa) Derived from an Epidermoid Carcinoma of the Cervix". Journal of Experimental Medicine. 97 (5): 695–710. doi:10.1084/jem.97.5.695. PMC 2136303. PMID 13052828.
21. ^ Masters, John R. (2002). "HeLa cells 50 years on: The good, the bad and the ugly". Nature Reviews Cancer. 2 (4): 315–319. doi:10.1038/nrc775. PMID 12001993. S2CID 991019.
22. ^ Turner, Timothy (2012). "Development of the Polio Vaccine: A Historical Perspective of Tuskegee University's Role in Mass Production and Distribution of HeLa Cells". Journal of Health Care for the Poor and Underserved. 23 (4a): 5–10. doi:10.1353/hpu.2012.0151. PMC 4458465. PMID 23124495.
23. ^ Brownlee, K. A. (1955). "Statistics of the 1954 Polio Vaccine Trials*". Journal of the American Statistical Association. 50 (272): 1005–1013. doi:10.1080/01621459.1955.10501286.
24. ^ Parker, J; Murphy W; Wang D; O'Brien S; Parrish C (2001). "Canine and feline parvoviruses can use human or feline transferrin receptors to bind, enter, and infect cells". Journal of Virology. 75(8): 3896–3902. doi:10.1128/JVI.75.8.3896-3902.2001. PMC 114880. PMID 11264378.
25. ^ Acrani, G.O.; Gomes, R.; Proença-Módena, J.L.; da Silva, A.F.; Carminati, P.O.; Silva, M.L.; Santos, R.I.; Arruda, E. (2010). "Apoptosis induced by Oropouche virus infection in HeLa cells is dependent on virus protein expression". Virus Research. 149 (1): 56–63. doi:10.1016/j.virusres.2009.12.013. PMID 20080135.
26. ^ Hou, S.Y.; Wu, S.; Chiang, C. (2002). "Transcriptional activity among high and low risk human papillomavirus E2 proteins correlates with E2 DNA binding". The Journal of Biological Chemistry. 277 (47): 45619–45629. doi:10.1074/jbc.M206829200. PMID 12239214. S2CID 9203953.
27. ^ Jump up to:a b del Puerto, H.L.; Martins, A.S.; Milsted, A.; Souza-Fagundes, E.M.; Braz, G.F.; Hissa, B.; Andrade, L.O.; Alves, F.; Rajão, D.S.; Leite, R.C.; Vasconcelos, A.C. (2011). "Canine distemper virus induces apoptosis in cervical tumor derived cell lines". Virol. J. 8 (1): 334. doi:10.1186/1743-422X-8-334. PMC 3141686. PMID 21718481.
28. ^ Jump up to:a b c "5 Contributions HeLa Cells Have Made to Science". Cell Science from Technology Networks. Retrieved 2020-03-25.
29. ^ Mondor, Isabelle; Ugolini, Sophie; Sattentau, Quentin J. (1998-05-01). "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Attachment to HeLa CD4 Cells Is CD4 Independent and gp120 Dependent and Requires Cell Surface Heparans". Journal of Virology. 72 (5): 3623–3634. doi:10.1128/jvi.72.5.3623-3634.1998. ISSN 1098-5514. PMC 109583. PMID 9557643.
30. ^ Wechsler, Steven L.; Rustigian, Robert; Stallcup, Kathryn C.; Byers, Karen B.; Winston, Stuart H.; Fields, Bernard N. (1979). "Measles Virus-Specified Polypeptide Synthesis in Two Persistently Infected HeLa Cell Lines". Journal of Virology. 31 (3): 677–684. doi:10.1128/jvi.31.3.677-684.1979. ISSN 0022-538X. PMC 353496. PMID 513191.
31. ^ Li, Li; Collins, Natalie D.; Widen, Steven G.; Davis, Emily H.; Kaiser, Jaclyn A.; White, Mellodee M.; Greenberg, M. Banks; Barrett, Alan D. T.; Bourne, Nigel; Sarathy, Vanessa V. (2019-08-20). "Attenuation of Zika Virus by Passage in Human HeLa Cells". Vaccines. 7 (3): 93. doi:10.3390/vaccines7030093. ISSN 2076-393X. PMC 6789458. PMID 31434319.
32. ^ Pamela Bulzomi; Paola Galluzzo; Alessandro Bolli; Stefano Leone; Filippo Acconcia; Maria Marino (2012). "The pro-apoptotic effect of quercetin in cancer cell lines requires ERβ-dependent signals". Journal of Cellular Physiology. 227 (5): 1891–1898. doi:10.1002/jcp.22917. PMID 21732360. S2CID 24034074.
33. ^ Hyeonji Kim; Hana Kim; Ashik Mosaddik; Rajendra Gyawali; Kwang Seok Ahn; Somi Kim Cho (2012). "Induction of apoptosis by ethanolic extract of mango peel and comparative analysis of the chemical consists of mango peel and flesh". Food Chemistry. 133 (2): 416–422. doi:10.1016/j.foodchem.2012.01.053. PMID 25683414.
34. ^ Tan X, Luo S, Wang D, Su Y, Cheng T, Shi C (2011). "A NIR heptamethine Dye with intrinsic cancer targeting, imaging and photosynthesizing properties". Journal of Biomaterials China. 33 (7): 2230–2239. doi:10.1016/j.biomaterials.2011.11.081. PMID 22182749.
35. ^ Pene, F.; Courtine, E.; Cariou, A.; Mira, J.P. (2009). "Toward theranostics". Crit Care Med. 37 (1 Suppl): S50–S58. doi:10.1097/CCM.0b013e3181921349. PMID 19104225. S2CID 37043095.
36. ^ Briiuner., Thomas; Dieter F. Hulser (1990). "Tumor Cell Invasion and Gap Junctional Communication" (PDF). Invasion Metastasis. 10: 31–34. Retrieved 3 April 2012.
37. ^ Xie, Z.; Wroblewska, L.; Prochazka, L.; Weiss, R.; Benenson, Y. (2011). "Multi-Input RNAi-Based Logic Circuit for Identification of Specific Cancer Cells" (PDF). Science. 333 (6047): 1307–1311. Bibcode:2011Sci...333.1307X. doi:10.1126/science.1205527. PMID 21885784. S2CID 13743291.
38. ^ Arjomandnejad, M; et al. (2014). "HeLa cell line xenograft tumor as a suitable cervical cancer model: growth kinetic characterization and immunohistochemistry array" (PDF). Archives of Iranian Medicine. 17 (4): 273–277. PMID 24724604. S2CID 25652255.
39. ^ Davies, Preston. "Significant Research Advances Enabled by HeLa Cells". Office of Science Policy. Retrieved 2020-03-25.
40. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009 on nobelprize.org
41. ^ Ivanković M, Cukusić A, Gotić I, Skrobot N, Matijasić M, Polancec D, Rubelj I (2007). "Telomerase activity in HeLa cervical carcinoma cell line proliferation". Biogerontology. 8 (2): 163–72. doi:10.1007/s10522-006-9043-9. PMID 16955216. S2CID 9390790.
42. ^ Jump up to:a b c Macville M, Schröck E, Padilla-Nash H, Keck C, Ghadimi BM, Zimonjic D, Popescu N, Ried T (1999). "Comprehensive and definitive molecular cytogenetic characterization of HeLa cells by spectral karyotyping". Cancer Res. 59 (1): 141–50. PMID 9892199.
43. ^ Landry JJ, Pyl PT, Rausch T, Zichner T, Tekkedil MM, Stütz AM, Jauch A, Aiyar RS, Pau G, Delhomme N, Gagneur J, Korbel JO, Huber W, Steinmetz LM (2013). "The genomic and transcriptomic landscape of a HeLa cell line". G3: Genes, Genomes, Genetics. 3 (8): 1213–24. doi:10.1534/g3.113.005777. PMC 3737162. PMID 23550136.
44. ^ Bottomley, R.H.; Trainer, A.L.; Griffin, M.J. (1969). "Enzymatic and chromosomal characterization of HeLa variants". J. Cell Biol. 41 (3): 806–15. doi:10.1083/jcb.41.3.806. PMC 2107821. PMID 5768876.
45. ^ Andrew Adey; Joshua N. Burton; Jacob O. Kitzman; Joseph B. Hiatt; Alexandra P. Lewis; Beth K. Martin; Ruolan Qiu; Choli Lee; Jay Shendure (2013). "The haplotype-resolved genome and epigenome of the aneuploid HeLa cancer cell line". Nature (published August 8, 2013). 500(7461): 207–211. Bibcode:2013Natur.500..207A. doi:10.1038/nature12064. PMC 3740412. PMID 23925245.
46. ^ Landry JJ, Pyl PT, Rausch T, Zichner T, Tekkedil MM, Stütz AM, Jauch A, Aiyar RS, Pau G, Delhomme N, Gagneur J, Korbel JO, Huber W, Steinmetz LM (2013). "The genomic and transcriptomic landscape of a HeLa cell line". G3: Genes, Genomes, Genetics. 3 (8): 1213–24. doi:10.1534/g3.113.005777. PMC 3737162. PMID 23550136.
47. ^ Callaway, Ewen (March 15, 2013). "Most popular human cell in science gets sequenced". Nature. doi:10.1038/nature.2013.12609. S2CID 87549985. Retrieved 8 August 2013.
48. ^ Jump up to:a b Callaway, Ewen (March 27, 2013). "HeLa publication brews bioethical storm". Nature. doi:10.1038/nature.2013.12689. S2CID 88020977. Retrieved 8 August 2013.
49. ^ Callaway, Ewen (August 7, 2013). "Deal done over HeLa cell line". Nature. 500 (7461): 132–133. Bibcode:2013Natur.500..132C. doi:10.1038/500132a. PMID 23925220.
50. ^ Jump up to:a b "NIH, Lacks family reach understanding to share genomic data of HeLa cells". The National Institutes of Health. August 7, 2013. Retrieved 8 August 2013.
51. ^ Callaway, Ewen (August 7, 2013). "NIH director explains HeLa agreement". Nature. doi:10.1038/nature.2013.13521. S2CID 190871214.
52. ^ Masters, John R. (2002). "HeLa cells 50 years on: The good, the bad and the ugly". Nature Reviews Cancer. 2 (4): 315–319. doi:10.1038/nrc775. PMID 12001993. S2CID 991019.
53. ^ Gold, Michael, 1953- (1986). A conspiracy of cells : one woman's immortal legacy and the medical scandal it caused. State University of New York Press. ISBN 0-88706-099-4. OCLC 12805138.
54. ^ Wang H, Huang S, Shou J, Su EW, Onyia JE, Liao B, Li S (2006). "Comparative analysis and integrative classification of NCI60 cell lines and primary tumors using gene expression profiling data". BMC Genomics. 7 (1): 166. doi:10.1186/1471-2164-7-166. PMC 1525183. PMID 16817967.
55. ^ Capes-Davis A, Theodosopoulos G, Atkin I, Drexler HG, Kohara A, MacLeod RA, Masters JR, Nakamura Y, Reid YA, Reddel RR, Freshney RI (2010). "Check your cultures! A list of cross-contaminated or misidentified cell lines". Int. J. Cancer. 127 (1): 1–8. doi:10.1002/ijc.25242. PMID 20143388.
56. ^ Nardone, R.M. (2007). "Eradication of cross-contaminated cell lines: A call for action" (PDF). Cell Biology and Toxicology. 23 (6): 367–372. CiteSeerX 10.1.1.432.8581. doi:10.1007/s10565-007-9019-9. PMID 17522957. S2CID 21077969. Archived from the original (PDF) on 2008-12-17. Retrieved 2007-12-04.
57. ^ "ATCC® Standards Development Organization: The International Cell Line Authentication Committee (ICLAC)". Standards.atcc.org. Retrieved 2013-06-27.
58. ^ Maiorana VC, Van Valen LM (7 February 1991). "Hela, a new microbial species" (PDF). Evolutionary Theory. 10 (2): 71–4. Archived (PDF) from the original on 29 March 2018. Lay summary.
59. ^ Duesberg, P; Mandrioli, D; McCormack, A; Nicholson, JM (2011). "Is carcinogenesis a form of speciation?". Cell Cycle. Georgetown, Texas. 10 (13): 2100–2114. doi:10.4161/cc.10.13.16352. PMID 21666415.
60. ^ van Valen, L.M.; Maiorana, V.C. (1991). "HeLa, a new microbial species". Evolutionary Theory & Review. 10: 71–74. ISSN 1528-2619.
61. ^ Cohan, FM (2002). "What are bacterial species?". Annu. Rev. Microbiol. 56 (1): 457–487. doi:10.1146/annurev.micro.56.012302.160634. PMID 12142474.
62. ^ "Emergency Skin".
63. ^ "Modern Times: The Way of All Flesh - BBC Two England - 19 March 1997". The Radio Times(3815): 92. 1997-03-13.
64. ^ "About The Immortal Life of Henrietta Lacks". Rebecca Skloot. Retrieved 24 April 2018.

KAYNAK https://en.wikipedia.org/wiki/HeLa