Epstein – Barr virüsü

Resmi olarak Human gammaherpesvirus 4 olarak adlandırılan Epstein – Barr virüsü (EBV), herpes ailesindeki bilinen dokuz insan herpesvirüs tipinden biridir ve insanlarda en yaygın virüslerden biridir.

En iyi enfeksiyöz mononükleozun ("mono" veya "glandüler ateş") nedeni olarak bilinir. Ayrıca, çeşitli habis olmayan, premalign ve habis Epstein-Barr virüsü ile ilişkili Burkitt lenfoma, hemofagositik lenfohistiyositoz ve Hodgkin lenfoma gibi lenfoproliferatif hastalıklar; mide kanseri ve nazofaringeal karsinoma gibi lenfoid olmayan habislikler; ve tüylü lökoplaki ve merkezi sinir sistemi lenfomaları gibi insan immün yetmezlik virüsü ile ilişkili durumlar. Virüs ayrıca Alice Harikalar Diyarında sendromunun çocukluk bozuklukları ve akut serebellar ataksi ile ilişkilidir ve bazı kanıtlara dayanarak, bazı otoimmün hastalıkların, özellikle dermatomiyozit, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, Sjögren sendromu ve multipl skleroz geliştirme riskinin daha yüksek olmasıyla da ilişkilidir. Yılda yaklaşık 200.000 kanser vakasının EBV'ye atfedilebileceği düşünülmektedir.

EBV enfeksiyonu, tükürük ve genital sekresyonların oral yoldan aktarılmasıyla oluşur.

Çoğu insan EBV ile enfekte olur ve adaptif bağışıklık kazanır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, beş yaşındaki çocukların yaklaşık yarısında ve yetişkinlerin yaklaşık% 90'ında daha önce enfeksiyon olduğuna dair kanıtlar var. Bebekler, maternal antikor koruması ortadan kalkar kaybolmaz EBV'ye duyarlı hale gelir. Birçok çocuk EBV ile enfekte olur ve bu enfeksiyonlar genellikle semptomlara neden olmaz veya diğer hafif, kısa çocukluk hastalıklarından ayırt edilemez. Amerika Birleşik Devletleri ve diğer gelişmiş ülkelerde, birçok kişi çocukluk yıllarında EBV ile enfekte değildir. EBV enfeksiyonu ergenlik döneminde ortaya çıktığında, zamanın% 35 ila 50'sinde enfeksiyöz mononükleoza neden olur.

EBV, bağışıklık sisteminin B hücrelerini ve epitel hücrelerini enfekte eder. EBV'nin ilk litik enfeksiyonu kontrol altına alındığında, EBV gecikmesi bireyin B hücrelerinde yaşamlarının geri kalanında devam eder.

İki Epstein-Barr viryonunun (viral partiküller) elektron mikrografı, zar zarfı ile gevşekçe sarılmış yuvarlak kapsidler

Belirti ve bulgular

EBV'ye yakalanan çocuklar çok az semptom gösterir veya asemptomatik görünebilir, ancak EBV bir ergen veya yetişkin olarak kasıldığında yorgunluk, ateş, iltihaplı boğaz, boyunda şişmiş lenf düğümleri, genişlemiş dalak, şişmiş karaciğer veya döküntüye neden olabilir. Post-enfeksiyöz Kronik Yorgunluk Sendromu da Epstein-Barr enfeksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. 

Viroloji

Yapı ve genom

Virüs yaklaşık 122-180 nm çapındadır ve yaklaşık 172.000 baz çifti ve 85 gen içeren çift sarmal bir deoksiribonükleik asitten (DNA) oluşur. DNA, bir protein nükleokapsidiyle çevrelenmiştir ve bu protein, hem lipitleri hem de konukçu hücrenin enfeksiyonu için gerekli olan glikoproteinlerin yüzey projeksiyonlarını içeren bir zarfla çevrelenmiştir. Temmuz 2020'de, bir araştırma ekibi virüsün nükleokapsidinin ilk tam atom modelini bildirdi. Bu "ilk tam atom modeli, ikosahedral kapsidi, kapsidle ilişkili tegument kompleksi (CATC) ve dodekamerik portal - viral genom translokasyon aparatını içerir." 

EBV yapısının basitleştirilmiş diyagramı

Tropizm

Viral tropizm terimi, EBV'nin enfekte ettiği hücre tiplerini ifade eder. EBV, B hücreleri ve epitel hücreleri dahil olmak üzere farklı hücre tiplerini enfekte edebilir.

GHgL gp42'nin viral üç parçalı glikoprotein kompleksleri, B hücresi membran füzyonuna aracılık eder; gHgL'nin iki parçalı kompleksleri epitel hücre membran füzyonuna aracılık etse de. B hücrelerinde yapılan EBV, düşük sayıda gHgLgp42 kompleksine sahiptir, çünkü bu üç parçalı kompleksler, endoplazmik retikulumdaki B hücrelerinde bulunan İnsan-lökosit-antijen sınıf II molekülleri ile etkileşime girer ve bozulur. Tersine, epitel hücrelerinden elde edilen EBV, üç parçalı kompleksler açısından zengindir çünkü bu hücreler normalde HLA sınıf II molekülleri içermez. Sonuç olarak, B hücrelerinden yapılan EBV, epitel hücrelerine daha bulaşıcıdır ve epitel hücrelerinden yapılan EBV, B hücrelerine daha bulaşıcıdır. Gp42 kısmından yoksun virüsler insan B hücrelerine bağlanabilir, ancak enfekte edemez. 

Replikasyon döngüsü

Hücreye giriş

EBV hem B hücrelerini hem de epitel hücrelerini enfekte edebilir. Bu iki hücreye girme mekanizmaları farklıdır.

B hücrelerine girmek için viral glikoprotein gp350, hücresel reseptör CD21'e (CR2 olarak da bilinir) bağlanır. Daha sonra viral glikoprotein gp42, hücresel MHC sınıf II molekülleri ile etkileşime girer. Bu, viral zarfın hücre zarı ile füzyonunu tetikleyerek EBV'nin B hücresine girmesine izin verir. Kompleman reseptörü 1 (CR1) olarak da bilinen insan CD35, gp350 / 220 için ek bir bağlanma faktörüdür ve EBV'nin olgunlaşmamış B hücreleri dahil CD21 negatif hücrelere girişi için bir yol sağlayabilir. EBV enfeksiyonu, CD35'in ekspresyonunu aşağı düzenler.

Epitel hücrelerine girmek için, viral protein BMRF-2, hücresel β1 integrinleri ile etkileşime girer. Daha sonra viral protein gH / gL, hücresel αvβ6 / αvβ8 integrinleri ile etkileşime girer. Bu, viral zarfın epitel hücre zarı ile füzyonunu tetikleyerek EBV'nin epitel hücreye girmesine izin verir. B hücresi girişinin aksine, epitel hücre girişi aslında viral glikoprotein gp42 tarafından engellenir.

EBV hücreye girdiğinde viral kapsid çözülür ve viral genom hücre çekirdeğine taşınır. 

EBV çoğaltma döngüsü

Lytic replikasyon

Litik döngü veya üretken enfeksiyon, bulaşıcı virionların üretilmesine neden olur. EBV, hem B hücrelerinde hem de epitel hücrelerinde litik replikasyona uğrayabilir. B hücrelerinde, litik replikasyon normalde yalnızca gecikmeden yeniden aktivasyondan sonra gerçekleşir. Epitel hücrelerinde, litik replikasyon genellikle doğrudan viral girişi takip eder.

Lytic replikasyonun oluşması için viral genomun doğrusal olması gerekir. Gizli EBV genomu daireseldir, bu nedenle litik reaktivasyon sürecinde doğrusallaştırılmalıdır. Litik replikasyon sırasında viral DNA polimeraz, viral genomun kopyalanmasından sorumludur. Bu, konak hücre DNA polimerazının viral genomu kopyaladığı gecikmeyle çelişir.

Lytic gen ürünleri üç ardışık aşamada üretilir: hemen-erken, erken ve geç. Hemen erken litik gen ürünleri, daha sonraki litik genlerin ekspresyonunu artırarak, transaktivatör görevi görür. Hemen erken litik gen ürünleri arasında BZLF1 (aynı zamanda ürün geni ZEBRA ile ilişkili Zta, EB1 olarak da bilinir) ve BRLF1 (ürün geni Rta ile ilişkili) bulunur. Erken litik gen ürünleri, çoğaltma, metabolizma ve antijen işlemenin blokajı gibi daha birçok işleve sahiptir. Erken litik gen ürünleri, BNLF2'yi içerir. Son olarak, geç litik gen ürünleri, viral kapsidi oluşturan VCA gibi yapısal rollere sahip proteinler olma eğilimindedir. BCRF1 gibi diğer geç litik gen ürünleri, EBV'nin bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olur.

Yeşil çayda bir polifenol olan EGCG, DNA, gen transkripsiyonu ve protein seviyelerinde EBV spontan litik enfeksiyonu zamana ve doza bağlı bir şekilde inhibe ettiği bir çalışmada göstermiştir; EBV litik genleri Zta, Rta ve erken antijen kompleksi EA-D'nin ekspresyonu (Rta tarafından indüklenir), ancak EBV enfeksiyonunun tüm aşamalarında bulunan oldukça stabil EBNA-1 geni etkilenmez. [29] Spesifik inhibitörler (yollara), Ras / MEK / MAPK yolağının BZLF1 ve PI3-K yoluyla BRLF1 yoluyla EBV litik enfeksiyona katkıda bulunduğunu, ikincisinin bir BRLF1 adenovirüs vektörünün EBV enfeksiyonunun litik formunu indükleme yeteneğini tamamen ortadan kaldırdığını ileri sürer. Ek olarak, bazı genlerin aktivasyonu, TPA veya sodyum bütirat kullanılarak, latent olarak enfekte olmuş B hücrelerinin immün yıkımını nasıl indükleyeceğini belirlemek için araştırılmaktadır. 

Gecikme

Lytic replikasyondan farklı olarak latans, viryonların üretimiyle sonuçlanmaz. Bunun yerine, EBV genomu dairesel DNA, hücre çekirdeğinde bir epizom olarak bulunur ve hücresel DNA polimeraz tarafından kopyalanır.  Gecikmede, EBV genlerinin sadece bir kısmı ifade edilir.  Latent EBV, genlerini gecikme programları olarak bilinen üç modelden birinde ifade eder. EBV, B hücreleri ve epitel hücreleri içinde latent olarak kalabilir, ancak iki hücre türünde farklı gecikme programları mümkündür.

EBV, üç gecikme programından birini gösterebilir: Latency I, Latency II veya Latency III. Her gecikme programı, sınırlı, farklı bir dizi viral protein ve viral RNA üretimine yol açar. 

Ayrıca, tüm viral protein ekspresyonunun kapatıldığı bir program varsayılmaktadır (Gecikme 0).

B hücreleri içinde, üç gecikme programının tümü mümkündür. B hücrelerindeki EBV gecikmesi genellikle Gecikme III'ten Gecikme II'ye ve Gecikme I'e ilerler. Gecikmenin her aşaması, B hücresi davranışını benzersiz bir şekilde etkiler. Dinlenmekte olan saf bir B hücresine bulaşması üzerine EBV, Latency III'e girer. Latency III'de üretilen protein ve RNA seti, B hücresini çoğalan bir patlamaya (B hücresi aktivasyonu olarak da bilinir) dönüştürür. Daha sonra virüs, gen ekspresyonunu kısıtlar ve Latency II'ye girer. Latency II'de üretilen daha sınırlı protein ve RNA seti, B hücresinin bir bellek B hücresine farklılaşmasına neden olur. Son olarak EBV, gen ekspresyonunu daha da kısıtlar ve Gecikme I'e girer. EBNA-1 ekspresyonu, bellek B hücresi bölündüğünde EBV genomunun kopyalanmasına izin verir.

Epitel hücrelerinde yalnızca Latency II mümkündür.

Birincil enfeksiyonda EBV, orofaringeal epitel hücrelerinde çoğalır ve B lenfositlerinde Latency III, II ve I enfeksiyonları oluşturur. B lenfositlerinin EBV latent enfeksiyonu, virüs kalıcılığı, epitel hücrelerinde müteakip replikasyon ve enfeksiyöz virüsün tükürüğe salınması için gereklidir. B-lenfositlerin EBV Latency III ve II enfeksiyonları, oral epitel hücrelerinin Latency II enfeksiyonu ve NK- veya T-hücresinin Latency II enfeksiyonu, tek tip EBV genom varlığı ve gen ekspresyonu ile işaretlenen malignitelere neden olabilir. 

Yeniden etkinleştirme

B hücrelerindeki latent EBV, litik replikasyona geçmek için yeniden etkinleştirilebilir. Bunun in vivo olduğu bilinmektedir, ancak onu neyin tetiklediği tam olarak bilinmemektedir. In vitro, B hücrelerindeki gizli EBV, B hücresi reseptörünün uyarılmasıyla yeniden etkinleştirilebilir, bu nedenle in vivo reaktivasyon muhtemelen latent enfekte B hücreleri ilgisiz enfeksiyonlara yanıt verdiğinde gerçekleşir. In vitro, B hücrelerindeki gizli EBV, hücrelerin sodyum bütirat veya 12-O-Tetradekanoilforbol-13-asetat ile işlenmesiyle de yeniden etkinleştirilebilir.

B lenfositlerin dönüşümü

EBV, in vitro olarak B hücrelerini enfekte ettiğinde, sonunda belirsiz büyüme kapasitesine sahip lenfoblastoid hücre çizgileri ortaya çıkar. Bu hücre hatlarının büyüme dönüşümü, viral protein ekspresyonunun bir sonucudur.

EBNA-2, EBNA-3C ve LMP-1 dönüşüm için gerekliyken EBNA-LP ve EBER'ler değildir.

EBV ile doğal enfeksiyonu takiben, virüsün kalıcı bir enfeksiyon oluşturmak için gen ekspresyon programlarının bir kısmını veya tamamını yürüttüğü düşünülmektedir. Konakçı bağışıklığının başlangıçta yokluğu göz önüne alındığında, litik döngü, konakçıdaki diğer (muhtemelen) B lenfositlerini enfekte etmek için çok sayıda viryon üretir.

Gizli programlar, enfekte olmuş B-lenfositlerini yeniden programlayarak yıkarak çoğalır ve enfekte olmuş hücreleri virüsün muhtemelen devam ettiği bölgelere getirir. Sonunda, konakçı bağışıklığı geliştiğinde, virüs genlerinin çoğunu (veya muhtemelen tümünü) kapatarak devam eder, ancak ara sıra taze viryonlar üretmek için yeniden aktive olur. Sonunda, ara sıra viral reaktivasyon ve viral gen ekspresyonunu aktive eden hücreleri ortadan kaldıran konakçı bağışıklık gözetimi arasında bir denge kurulur.

EBV'nin kalıcılık bölgesi kemik iliği olabilir. Kendi kemik iliğini EBV-negatif bir donörden kemik iliği ile değiştirilen EBV-pozitif hastaların, nakilden sonra EBV-negatif olduğu bulunmuştur. 

Gizli antijenler

Tüm EBV nükleer proteinleri, genomun sol ucundaki (geleneksel isimlendirmede) Cp veya Wp promotörlerinden başlayarak bir transkriptin alternatif olarak eklenmesiyle üretilir. Genler, genom içinde EBNA-LP / EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1 olarak sıralanır.

EBNA-LP kodlama bölgesinin başlangıç kodonu, nükleer protein transkriptinin alternatif bir eklenmesi ile yaratılır. Bu başlatma kodonunun yokluğunda, EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1, bu genlerden hangisinin alternatif olarak transkripte eklendiğine bağlı olarak ifade edilecektir. 

Protein / genler

EBV'nin alt türleri

EBV, EBV tip 1 ve EBV tip 2 olmak üzere iki ana türe ayrılabilir. Bu iki alt tip, farklı EBNA-3 genlerine sahiptir. Sonuç olarak, iki alt tür dönüştürme yetenekleri ve yeniden etkinleştirme yetenekleri bakımından farklılık gösterir. Tip 1 dünyanın çoğunda baskındır, ancak iki tür Afrika'da eşit derecede yaygındır. Viral genomu bir kısıtlama enzimi ile keserek ve elde edilen sindirim modellerini jel elektroforezi ile karşılaştırarak EBV tip 1'i EBV tip 2'den ayırabiliriz.

Hastalıktaki rolü

EBV, enfeksiyöz mononükleoz, Burkitt lenfoma, Hodgkin lenfoma, mide kanseri, nazofaringeal karsinom, multipl skleroz ve lenfomatoid granülomatoz dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarda rol oynamaktadır. Spesifik olarak, EBV ile enfekte B hücrelerinin multipl skleroz hastalarının beyin lezyonları içinde bulunduğu gösterilmiştir. EBV ile bağlantılı diğer hastalıklar arasında Gianotti-Crosti sendromu, eritema multiforme, akut genital ülserler, oral kıllı lökoplaki bulunur. Viral enfeksiyon aynı zamanda, şiddetli aşırı duyarlılık Sivrisinek ısırığı alerjisi reaksiyonları, Epstein-Barr virüsü pozitif mukokutanöz ülserler ve hidroa aşı formunun yanı sıra kötü huylu gibi çok çeşitli habis olmayan lenfoproliferatif hastalıklarla da ilişkilidir ve sıklıkla gelişmesine katkıda bulunur. Epstein – Barr virüsü pozitif Burkitt lenfoma, Epstein – Barr virüsü pozitif Hodgkin lenfoma ve primer efüzyon lenfoma gibi lenfoproliferatif hastalıklar.

Epstein-Barr virüsü, alfa-sinüklein agregasyonu ile ilgili bozukluklarda (örn. Parkinson hastalığı, Lewy cisimcikli demans ve çoklu sistem atrofisi) rol oynamaktadır. 

Tarih

Epstein – Barr virüsü adını, şu anda Bristol Üniversitesi'nde fahri profesör olan Michael Anthony Epstein (18 Mayıs 1921 doğumlu) ve Londra Üniversitesi'nden 1966 doktora mezunu olan Yvonne Barr'dan (1932–2016) almıştır. birlikte keşfedildi ve 1964'te virüsün varlığıyla ilgili yayınlandı. 1961'de, bir patolog ve uzman elektron mikroskobu olan Epstein, "Tropikal Afrika'daki En Yaygın Çocuk Kanseri - Şimdiye Kadar Tanınmayan Bir Sendrom" konulu bir konferansa katıldı. Uganda'da çalışan bir cerrah olan Denis Parsons Burkitt'in bu dersi, adını taşıyan hastalığın "endemik varyantının" (pediatrik formu) tanımıydı. 1963'te Uganda'dan Middlesex Hastanesine kültürlenmek üzere bir örnek gönderildi. Kültürlenmiş hücrelerde virüs parçacıkları belirlendi ve sonuçlar 1964'te The Lancet'de Epstein, Bert Achong ve Barr tarafından yayınlandı. Hücre dizileri, serolojik belirteçler geliştiren Philadelphia Çocuk Hastanesinde Werner ve Gertrude Henle'ye gönderildi. 1967'de laboratuvarlarındaki bir teknisyen mononükleoz geliştirdi ve depolanan bir serum örneğini karşılaştırarak virüse karşı antikorların geliştiğini gösterdi. 1968'de, EBV'nin enfeksiyondan sonra B hücrelerini doğrudan ölümsüzleştirebileceğini, EBV ile ilişkili enfeksiyonların bazı biçimlerini taklit edebileceğini keşfettiler ve virüs ile bulaşıcı mononükleoz arasındaki bağlantıyı doğruladılar. 

Araştırma

Nispeten karmaşık bir virüs olarak EBV henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Dünyanın dört bir yanındaki laboratuvarlar virüsü incelemeye ve neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için yeni yollar geliştirmeye devam ediyor. EBV'yi in vitro incelemenin popüler bir yolu, bakteriyel yapay kromozomları kullanmaktır. Epstein-Barr virüsü, laboratuvarda sürekli gecikme (sekiz insan herpes virüsünden biri olan Kaposi sarkomu ile ilişkili herpesvirüs ile paylaşılan bir özellik) içinde muhafaza edilebilir ve manipüle edilebilir. Birçok virüsün, doğal konaklarının enfeksiyonu sırasında bu özelliğe sahip olduğu varsayılsa da, viral yaşam döngüsünün bu bölümünü incelemek için kolay yönetilen bir sistem yoktur. EBV'nin genomik çalışmaları, latent viral epizomun litik reaktivasyonunu ve regülasyonunu keşfedebilmiştir.

Aktif araştırma altında olmasına rağmen, bir Epstein – Barr virüs aşısı henüz mevcut değildir. Etkili bir aşının geliştirilmesi, küresel olarak yılda 200.000'e kadar kanseri önleyebilir. Diğer insan herpes virüsü gibi Epstein-Barr, ön ilaç Valaciclovir yoluyla yok edilmeye izin verebilir, ancak eradikasyonun gerçekten başarılabilir olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. 

REFERANSLAR 

1.  "ICTV Taxonomy history: Human gammaherpesvirus 4". International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Retrieved 10 January 2019.
2. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (September 2018). "Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoid proliferations, a 2018 update". Human Pathology. 79: 18–41. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408.
3. ^ Maeda E, Akahane M, Kiryu S, Kato N, Yoshikawa T, Hayashi N, et al. (January 2009). "Spectrum of Epstein-Barr virus-related diseases: a pictorial review". Japanese Journal of Radiology. 27 (1): 4–19. doi:10.1007/s11604-008-0291-2. PMID 19373526. S2CID 6970917.
4. ^ Cherry-Peppers G, Daniels CO, Meeks V, Sanders CF, Reznik D (February 2003). "Oral manifestations in the era of HAART". Journal of the National Medical Association. 95 (2 Suppl 2): 21S–32S. PMC 2568277. PMID 12656429.
5. ^ Mastria G, Mancini V, Viganò A, Di Piero V (2016). "Alice in Wonderland Syndrome: A Clinical and Pathophysiological Review". BioMed Research International. 2016: 8243145. doi:10.1155/2016/8243145. PMC 5223006. PMID 28116304.
6. ^ Nussinovitch M, Prais D, Volovitz B, Shapiro R, Amir J (September 2003). "Post-infectious acute cerebellar ataxia in children". Clinical Pediatrics. 42 (7): 581–4. doi:10.1177/000992280304200702. PMID 14552515. S2CID 22942874.
7. ^ Toussirot E, Roudier J (October 2008). "Epstein-Barr virus in autoimmune diseases". Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 22 (5): 883–96. doi:10.1016/j.berh.2008.09.007. PMID 19028369.
8. ^ Dreyfus DH (December 2011). "Autoimmune disease: A role for new anti-viral therapies?". Autoimmunity Reviews. 11 (2): 88–97. doi:10.1016/j.autrev.2011.08.005. PMID 21871974.
9. ^ Pender MP (2012). "CD8+ T-Cell Deficiency, Epstein-Barr Virus Infection, Vitamin D Deficiency, and Steps to Autoimmunity: A Unifying Hypothesis". Autoimmune Diseases. 2012: 189096. doi:10.1155/2012/189096. PMC 3270541. PMID 22312480.
10. ^ Jump up to:a b Ascherio A, Munger KL (September 2010). "Epstein-barr virus infection and multiple sclerosis: a review". Journal of Neuroimmune Pharmacology. 5 (3): 271–7. doi:10.1007/s11481-010-9201-3. PMID 20369303. S2CID 24409610.
11. ^ Jump up to:a b c Moreno MA, Or-Geva N, Aftab BT, Khanna R, Croze E, Steinman L, Han MH (July 2018). "Molecular signature of Epstein-Barr virus infection in MS brain lesions". Neurology. 5 (4): e466. doi:10.1212/NXI.0000000000000466. PMC 5994704. PMID 29892607.
12. ^ Khan, Gulfaraz; Miyashita, Emily M.; Yang, Bin; Babcock, Gregory J.; Thorley-Lawson, David A. (17 November 2018). "Epstein-Barr virus is present in the brain of most cases of multiple sclerosis and may engage more than just B cells". PLOS ONE. San Francisco, California: PLOS. 13 (2): e0192109. Bibcode:2018PLoSO..1392109H. doi:10.1371/journal.pone.0192109. PMC 5796799. PMID 29394264.
13. ^ Jump up to:a b c "Developing a vaccine for the Epstein–Barr Virus could prevent up to 200,000 cancers globally say experts". Cancer Research UK (Press release). 24 March 2014. Archivedfrom the original on 19 March 2017.
14. ^ Khan, Gulfaraz; Hashim, Muhammad Jawad (November 2014). "Global burden of deaths from Epstein-Barr virus attributable malignancies 1990-2010". Infectious Agents and Cancer. London, England: BioMed Central. 9 (1): 38. doi:10.1186/1750-9378-9-38. PMC 4253616. PMID 25473414.
15. ^ Jump up to:a b c d e f g h i Amon W, Farrell PJ (November 2004). "Reactivation of Epstein-Barr virus from latency". Reviews in Medical Virology. 15 (3): 149–56. doi:10.1002/rmv.456. PMID 15546128.
16. ^ About 90% of adults have antibodies that show that they have a current or past EBV infection. Archived 2016-08-08 at the Wayback Machine National Center for Infectious Diseases
17. ^ ACP. "Epstein–Barr Virus Infections: Biology, Pathogenesis, and Management". ACP. Archived from the original on 8 December 2017. Retrieved 8 December 2017.
18. ^ CDC. "Epstein–Barr Virus and Infectious Mononucleosis". CDC. Archived from the original on 20 April 2012. Retrieved 29 December 2011.
19. ^ Khan G, Miyashita EM, Yang B, Babcock GJ, Thorley-Lawson DA (August 1996). "Is EBV persistence in vivo a model for B cell homeostasis?". Immunity. 5 (2): 173–9. doi:10.1016/s1074-7613(00)80493-8. PMID 8769480.
20. ^ "About Epstein–Barr Virus (EBV)". Centers for Disease Control and Prevention. 14 September 2016.
21. ^ Curr Clin Top Infect Dis. 1988;9:126-46.
22. ^ Jump up to:a b c d e f g h i j k l m n o p q Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH (January 2011). "Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections". Clinical Microbiology Reviews. 24 (1): 193–209. doi:10.1128/CMR.00044-10. PMC 3021204. PMID 21233512.
23. ^ Jia, Liu (17 July 2020). "Scientists uncover first atomic structure of Epstein-Bar virus nucleocapsid". phys.org. Retrieved 4 October 2020.
24. ^ Li Z, Zhang X, Dong L, Pang J, Xu M, Zhong Q, Zeng MS, Yu X (October 2020). "CryoEM structure of the tegumented capsid of Epstein-Barr virus". Cell Research. 30 (10): 873–884. doi:10.1038/s41422-020-0363-0. PMID 32620850. S2CID 220309464.
25. ^ Shannon-Lowe C, Rowe M (February 2014). "Epstein Barr virus entry; kissing and conjugation". Current Opinion in Virology. 4: 78–84. doi:10.1016/j.coviro.2013.12.001. PMID 24553068.
26. ^ Wang X, Hutt-Fletcher LM (January 1998). "Epstein-Barr virus lacking glycoprotein gp42 can bind to B cells but is not able to infect". Journal of Virology. 72 (1): 158–63. doi:10.1128/jvi.72.1.158-163.1998. PMC 109360. PMID 9420211.
27. ^ Jump up to:a b "Entrez Gene: CR2 complement component (3d/Epstein Barr virus) receptor 2". ncbi.nlm.nih.gov/. Archived from the original on 5 December 2010.
28. ^ Ogembo JG, Kannan L, Ghiran I, Nicholson-Weller A, Finberg RW, Tsokos GC, Fingeroth JD (February 2013). "Human complement receptor type 1/CD35 is an Epstein-Barr Virus receptor". Cell Reports. 3 (2): 371–85. doi:10.1016/j.celrep.2013.01.023. PMC 3633082. PMID 23416052.
29. ^ Jump up to:a b c Liu S, Li H, Chen L, Yang L, Li L, Tao Y, et al. (March 2013). "(-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibition of Epstein-Barr virus spontaneous lytic infection involves ERK1/2 and PI3-K/Akt signaling in EBV-positive cells". Carcinogenesis. 34(3): 627–37. doi:10.1093/carcin/bgs364. PMID 23180656.
30. ^ Thorley-Lawson DA, Miyashita EM, Khan G (May 1996). "Epstein-Barr virus and the B cell: that's all it takes". Trends in Microbiology. 4 (5): 204–8. doi:10.1016/s0966-842x(96)90020-7. PMID 8727601.
31. ^ Calderwood MA, Venkatesan K, Xing L, Chase MR, Vazquez A, Holthaus AM, et al. (May 2007). "Epstein-Barr virus and virus human protein interaction maps". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (18): 7606–11. Bibcode:2007PNAS..104.7606C. doi:10.1073/pnas.0702332104. PMC 1863443. PMID 17446270. The nomenclature used here is that of Kieff. Other laboratories use different nomenclatures.
32. ^ Jump up to:a b Hutzinger R, Feederle R, Mrazek J, Schiefermeier N, Balwierz PJ, Zavolan M, et al. (August 2009). "Expression and processing of a small nucleolar RNA from the Epstein-Barr virus genome". PLOS Pathogens. 5 (8): e1000547. doi:10.1371/journal.ppat.1000547. PMC 2718842. PMID 19680535.
33. ^ Robertson ES, ed. (2010). Epstein–Barr Virus: Latency and Transformation. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-62-2.
34. ^ Yates JL, Warren N, Sugden B (1985). "Stable replication of plasmids derived from Epstein-Barr virus in various mammalian cells". Nature. 313 (6005): 812–5. Bibcode:1985Natur.313..812Y. doi:10.1038/313812a0. PMID 2983224. S2CID 4334367.
35. ^ Gratama JW, Oosterveer MA, Zwaan FE, Lepoutre J, Klein G, Ernberg I (November 1988). "Eradication of Epstein-Barr virus by allogeneic bone marrow transplantation: implications for sites of viral latency". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (22): 8693–6. Bibcode:1988PNAS...85.8693G. doi:10.1073/pnas.85.22.8693. PMC 282526. PMID 2847171.
36. ^ Khan G, Coates PJ, Kangro HO, Slavin G (July 1992). "Epstein Barr virus (EBV) encoded small RNAs: targets for detection by in situ hybridisation with oligonucleotide probes". Journal of Clinical Pathology. 45 (7): 616–20. doi:10.1136/jcp.45.7.616. PMC 495191. PMID 1325480.
37. ^ Moss WN, Steitz JA (August 2013). "Genome-wide analyses of Epstein-Barr virus reveal conserved RNA structures and a novel stable intronic sequence RNA". BMC Genomics. 14: 543. doi:10.1186/1471-2164-14-543. PMC 3751371. PMID 23937650.
38. ^ Buisson M, Géoui T, Flot D, Tarbouriech N, Ressing ME, Wiertz EJ, Burmeister WP (August 2009). "A bridge crosses the active-site canyon of the Epstein-Barr virus nuclease with DNase and RNase activities". Journal of Molecular Biology. 391 (4): 717–28. doi:10.1016/j.jmb.2009.06.034. PMID 19538972.
39. ^ Weiss LM, O'Malley D (January 2013). "Benign lymphadenopathies". Modern Pathology. 26 Suppl 1 (Supplement 1): S88-96. doi:10.1038/modpathol.2012.176. PMID 23281438.
40. ^ Pannone G, Zamparese R, Pace M, Pedicillo MC, Cagiano S, Somma P, et al. (2014). "The role of EBV in the pathogenesis of Burkitt's Lymphoma: an Italian hospital based survey". Infectious Agents and Cancer. 9 (1): 34. doi:10.1186/1750-9378-9-34. PMC 4216353. PMID 25364378.
41. ^ Gandhi MK, Tellam JT, Khanna R (May 2004). "Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's lymphoma". British Journal of Haematology. 125 (3): 267–81. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x. PMID 15086409. S2CID 2355660.
42. ^ Yau, TO; Tang, CM; Yu, J (7 June 2014). "Epigenetic dysregulation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma: disease and treatments". World Journal of Gastroenterology. 20 (21): 6448–56. doi:10.3748/wjg.v20.i21.6448. PMC 4047330. PMID 24914366.
43. ^ Dogan S, Hedberg ML, Ferris RL, Rath TJ, Assaad AM, Chiosea SI (April 2014). "Human papillomavirus and Epstein-Barr virus in nasopharyngeal carcinoma in a low-incidence population". Head & Neck. 36 (4): 511–6. doi:10.1002/hed.23318. PMC 4656191. PMID 23780921.
44. ^ Mechelli R, Manzari C, Policano C, Annese A, Picardi E, Umeton R, et al. (March 2015). "Epstein-Barr virus genetic variants are associated with multiple sclerosis". Neurology. 84 (13): 1362–8. doi:10.1212/WNL.0000000000001420. PMC 4388746. PMID 25740864.
45. ^ Tagliavini E, Rossi G, Valli R, Zanelli M, Cadioli A, Mengoli MC, et al. (August 2013). "Lymphomatoid granulomatosis: a practical review for pathologists dealing with this rare pulmonary lymphoproliferative process". Pathologica. 105 (4): 111–6. PMID 24466760.
46. ^ Di Lernia V, Mansouri Y (October 2013). "Epstein-Barr virus and skin manifestations in childhood". International Journal of Dermatology. 52 (10): 1177–84. doi:10.1111/j.1365-4632.2012.05855.x. PMID 24073903. S2CID 30557756.
47. ^ Kyriakidis I, Vasileiou E, Karastrati S, Tragiannidis A, Gompakis N, Hatzistilianou M (December 2016). "Primary EBV infection and hypersensitivity to mosquito bites: a case report". Virologica Sinica. 31 (6): 517–520. doi:10.1007/s12250-016-3868-4. PMID 27900557. S2CID 7996104.
48. ^ Navari M, Etebari M, De Falco G, Ambrosio MR, Gibellini D, Leoncini L, Piccaluga PP (2015). "The presence of Epstein–Barr virus significantly impacts the transcriptional profile in immunodeficiency-associated Burkitt lymphoma". Frontiers in Microbiology. 6: 556. doi:10.3389/fmicb.2015.00556. PMC 4462103. PMID 26113842.
49. ^ Shannon-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI (October 2017). "Epstein-Barr virus-associated lymphomas". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 372 (1732): 20160271. doi:10.1098/rstb.2016.0271. PMC 5597738. PMID 28893938.
50. ^ Arora N, Gupta A, Sadeghi N (July 2017). "Primary effusion lymphoma: current concepts and management". Current Opinion in Pulmonary Medicine. 23 (4): 365–370. doi:10.1097/MCP.0000000000000384. PMID 28399009. S2CID 4514140.
51. ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (November 2000). "Monoclonal antibodies against Epstein-Barr virus cross-react with alpha-synuclein in human brain". Neurology. 55 (9): 1398–401. doi:10.1212/WNL.55.9.1398. PMID 11087792. S2CID 84387269.
52. ^ McGrath P (6 April 2014). "Cancer virus discovery helped by delayed flight". BBC News, Health. Archived from the original on 8 October 2015. Retrieved 4 November 2015.
53. ^ Epstein MA, Achong BG, Barr YM (March 1964). "Virus Particles in Cultured Lymphoblasts from Burkitt's Lymphoma". Lancet. 1 (7335): 702–3. doi:10.1016/s0140-6736(64)91524-7. PMID 14107961.
54. ^ Epstein MA (2005). "1. The origins of EBV research: discovery and characterization of the virus". In Robertson ES (ed.). Epstein–Barr Virus. Trowbridge: Cromwell Press. pp. 1–14. ISBN 978-1-904455-03-5. Retrieved 18 September2010.
55. ^ Erle S. Robertson (2005). Epstein–Barr Virus. Horizon Scientific Press. p. 18. ISBN 978-1-904455-03-5. Retrieved 3 June 2012.
56. ^ Miller G (21 December 2006). "Book Review: Epstein–Barr Virus". New England Journal of Medicine. 355 (25): 2708–2709. doi:10.1056/NEJMbkrev39523.
57. ^ Henle W, Henle G (1980). "Epidemiologic aspects of Epstein-Barr virus (EBV)-associated diseases". Annals of the New York Academy of Sciences. 354: 326–31. doi:10.1111/j.1749-6632.1980.tb27975.x. PMID 6261650. S2CID 30025994.
58. ^ Young, LS (2009). Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Boston: Academic Press. pp. 532–533.
59. ^ Delecluse HJ, Feederle R, Behrends U, Mautner J (December 2008). "Contribution of viral recombinants to the study of the immune response against the Epstein-Barr virus". Seminars in Cancer Biology. 18 (6): 409–15. doi:10.1016/j.semcancer.2008.09.001. PMID 18938248.
60. ^ Arvey A, Tempera I, Tsai K, Chen HS, Tikhmyanova N, Klichinsky M, et al. (August 2012). "An atlas of the Epstein-Barr virus transcriptome and epigenome reveals host-virus regulatory interactions". Cell Host & Microbe. 12 (2): 233–45. doi:10.1016/j.chom.2012.06.008. PMC 3424516. PMID 22901543.
61. ^ Hoshino Y, Katano H, Zou P, Hohman P, Marques A, Tyring SK, et al. (November 2009). "Long-term administration of valacyclovir reduces the number of Epstein-Barr virus (EBV)-infected B cells but not the number of EBV DNA copies per B cell in healthy volunteers". Journal of Virology. 83 (22): 11857–61. doi:10.1128/JVI.01005-09. PMC 2772668. PMID 19740997.

KAYNAK https://en.wikipedia.org/wiki/Epstein%E2%80%93Barr_virus