Ehlers-Danlos sendromları

Ehlers-Danlos sendromları, nadir görülen bir genetik bağ dokusu bozuklukları grubudur. Semptomlar arasında gevşek eklemler, eklem ağrısı, gergin kadifemsi cilt ve anormal yara izi olabilir. Bunlar doğumda veya erken çocukluk döneminde fark edilebilir. Komplikasyonlar arasında aort diseksiyonu, eklem çıkıkları, skolyoz, kronik ağrı veya erken osteoartrit yer alabilir.

EDS, doğumda mevcut olan 19'dan fazla farklı genin varyasyonları nedeniyle oluşur. Etkilenen spesifik gen, EDS tipini belirler. Bazı vakalar, erken gelişim sırasında ortaya çıkan yeni bir varyasyondan kaynaklanırken, diğerleri otozomal dominant veya resesif bir şekilde kalıtılır. Tipik olarak, bu varyasyonlar, protein kolajenin yapısında veya işlenmesinde kusurlara neden olur. Teşhis genellikle semptomlara dayanır ve genetik test veya deri biyopsisi ile doğrulanır. Bununla birlikte, insanlar başlangıçta hipokondriyazis, depresyon veya kronik yorgunluk sendromu ile yanlış teşhis edilebilir.

Bilinen bir tedavisi yok. Tedavi doğası gereği destekleyicidir. Fizik tedavi ve destek, kasları güçlendirmeye ve eklemleri desteklemeye yardımcı olabilir. Bazı EDS biçimleri normal bir yaşam beklentisiyle sonuçlanırken, kan damarlarını etkileyenler genellikle yaşam beklentisini azaltır.

EDS, dünya çapında 5.000 kişiden en az birini etkiler. Prognoz, spesifik bozukluğa bağlıdır. Aşırı hareketlilik ilk olarak MÖ 400'de Hipokrat tarafından tanımlandı. Sendromlar, 20. yüzyılın başında tanımlayan iki doktor, Danimarka'dan Edvard Ehlers ve Fransa'dan Henri-Alexandre Danlos'tan alıyor. 

Belirti ve bulgular

Bu bozukluk grubu, vücuttaki bağ dokularını etkiler ve semptomlar en tipik olarak eklemlerde, deride ve kan damarlarında görülür. Etkiler, hafif gevşek eklemlerden yaşamı tehdit eden kardiyovasküler komplikasyonlara kadar değişebilir. EDS ailesi içindeki alt tiplerin çeşitliliği nedeniyle, semptomlar EDS tanısı alan bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. 

Kas-iskelet sistemi

Kas-iskelet sistemi semptomları, dengesiz ve burkulma, çıkık, subluksasyon ve hiperekstansiyona eğilimli aşırı esnek eklemleri içerir. Erken başlangıçlı ileri osteoartrit, kronik dejeneratif eklem hastalığı, parmaklarda kuğu boynu deformitesi ve parmaklarda Boutonniere deformitesi olabilir. Tendonların veya kasların yırtılması meydana gelebilir. Skolyoz (omurga eğriliği), kifoz (bir torasik kamburluk), bağlı omurilik sendromu, kraniyoservikal dengesizlik ve oksipitoatlantoaksiyal hipermobilite gibi omurga deformiteleri de mevcut olabilir. Ayrıca şiddetli ve sakatlayıcı olabilen miyalji (kas ağrısı) ve artralji (eklem ağrısı) olabilir. Trendelenburg bulgusu sıklıkla görülür, bu da tek ayak üzerinde dururken pelvisin diğer tarafa düştüğü anlamına gelir. Dizde ağrılı bir yumru olan Osgood-Schlatter hastalığı da yaygındır. Bebeklerde yürüme gecikebilir (18 aylıktan sonra) ve emekleme yerine dipte kayma meydana gelir. 

Cilt

Zayıf bağ dokusu anormal cilde neden olur. Bu esnek olabilir veya diğer türlerde sadece kadife yumuşak olabilir. Tüm türlerde bir miktar artan kırılganlık vardır ancak derecesi, altta yatan alt türe bağlı olarak değişir. Deri kolayca yırtılıp çürük olabilir ve anormal atrofik izlerle iyileşebilir ve sigara kağıdına benzeyen atrofik izler, cildi normalde normal görünenler de dahil olmak üzere görülen bir işarettir. Bazı alt tiplerde hipermobil alt tipte olmasa da özellikle göz kapaklarında fazlalık deri kıvrımları oluşur. Fazla deri kıvrımları, kıvrımlarda yatan aşırı deri bölgeleridir.

Diğer cilt semptomları arasında, özellikle basınç noktalarında, peteşiler, subkutan sferoidler, livingo retikülaris ve piezojenik papüller olmak üzere, molluscoid psödotümörler yer alır. Vasküler EDS'de cilt ayrıca ince ve yarı şeffaf olabilir. Dermatosparaksis EDS'de cilt son derece kırılgan ve sarkıktır. 

Kardiyovasküler

- Torasik çıkış sendromu

- Arteriyel yırtılma

- Mitral kapak prolapsusu gibi kalp kapak hastalığı, ameliyat sırasında enfektif endokardit için artan bir risk oluşturur. Bu yaşamı tehdit edecek bir dereceye kadar ilerleyebilir. EDS'nin hipermobilite formu olanlarda kalp iletim anormallikleri bulunmuştur.

- Çıkan aortun genişlemesi ve / veya rüptürü (anevrizma)

- Postüral ortostatik taşikardi sendromu gibi kardiyovasküler otonomik disfonksiyon

- Raynaud fenomeni

- Varisli damarlar

- Kalp mırıltısı

- Kalp iletim anormallikleri

Diğer belirtiler

- Hiatal herni

- Gastroözofageal reflü

- Zayıf gastrointestinal hareketlilik

- Disautonomi

- Gorlin bulgusu (dile buruna dokunun)

- Anal prolapsus

- Düz ayak

- Trakeobronkomalazi

- Çöken akciğer (spontan pnömotoraks)

- Sinir bozuklukları (karpal tünel sendromu, akroparestezi, nöropati, küçük lif nöropatisi dahil)

- Lokal anesteziklere duyarsızlık.

- Arnold – Chiari malformasyonu

- Trombosit agregasyonu hatası (trombositler düzgün bir şekilde bir araya gelmez)

- Mast hücresi bozuklukları (mast hücre aktivasyon sendromu ve mastositoz dahil)

-  Gebelik komplikasyonları: artan ağrı, hafif ila orta derecede peripartum kanama, servikal yetmezlik, uterus yırtılması veya erken membran rüptürü.

- Bazı türlerde işitme kaybı olabilir

- Göz: Uzağı görememe, retina yırtılması ve retina dekolmanı, keratokonus, mavi sklera, kuru göz, Sjogren sendromu, lens subluksasyonu, anjioid çizgiler, epikantal kıvrımlar, şaşılık, korneal skar, kırılgan kornea sendromu, katarakt, karotis-kavernöz sinüs fistülleri, maküler

- Kraniyoservikal instabilite: beyin sarsıntısı ve kırbaç gibi baş ve boyun bölgelerinde meydana gelen travmalardan kaynaklanan. Boyundaki bağlar düzgün bir şekilde iyileşemez, bu nedenle boyun yapısı kafatasını destekleme kabiliyetine sahip değildir, bu da beyin sapına batarak beyin omurilik sıvısının normal akışını engelleyerek otonom sinir sistemi ile ilgili sorunlara yol açar. düzgün çalışmak için.

- Çölyak hastalığı, EDS ile ilişkilendirilebilir. Ayrıca yorgunluk, ağrı, gastrointestinal şikayetler veya kardiyovasküler otonomik disfonksiyon gibi yaygın semptomlar nedeniyle EDS olarak yanlış teşhis edilebilir.

- Osteoporoz ve osteopeni, EDS ve semptomatik eklem hipermobilitesi ile ilişkilidir.

Genellikle çocuklukta teşhis edilmediğinden veya yanlış teşhis edildiğinden, bazı EDS örnekleri yanlış çocuk istismarı olarak nitelendirilmiştir. Ağrı ayrıca bir davranış bozukluğu veya Munchausen olarak yanlış teşhis edilebilir.

EDS ile ilişkili ağrı, hafif ila zayıflatıcı arasında değişir.

- psikolojik bozukluklar

EDS hastalarının neredeyse yarısında depresyon, somatoform bozukluk gibi psikiyatrik bozukluklar vardır. DEHB, hipermobilite spektrum bozukluğunda yaygındır, ancak EDS hastalarında değildir. 

Genetik

Hipermobil tip dışındaki her tür EDS, spesifik genetik varyasyona pozitif olarak bağlanabilir.

Bu genlerdeki varyasyonlar EDS'ye neden olabilir:

- Kolajen birincil yapısı ve kollajen işleme: ADAMTS2, COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2

- Kolajen katlama ve kollajen çapraz bağlama: PLOD1, FKBP14

- Miyomatrisin yapısı ve işlevi: TNXB, COL12A1

- Glikozaminoglikan biyosentezi: B4GALT7, B3GALT6, CHST14, DSE

- Tamamlayıcı yol: C1R, C1S

- Hücre içi süreçler: SLC39A13, ZNF469, PRDM5

Bu genlerdeki varyasyonlar genellikle kolajen ile etkileşime giren kolajen veya proteinlerin yapısını, üretimini veya işlenmesini değiştirir. Kolajen, bağ dokusuna yapı ve güç sağlar. Kolajendeki bir kusur, cilt, kemikler, kan damarları ve organlardaki bağ dokusunu zayıflatarak bozukluğun özelliklerine neden olabilir. Kalıtım kalıpları, spesifik sendroma bağlıdır.

EDS'nin çoğu formu, otozomal dominant bir modelde kalıtılır; bu, söz konusu genin iki kopyasından yalnızca birinin bir bozukluğa neden olması için değiştirilmesi gerektiği anlamına gelir. Birkaçı otozomal resesif bir modelde kalıtılır; bu, bir kişinin bir hastalıktan etkilenmesi için genin her iki kopyasının da değiştirilmesi gerektiği anlamına gelir. Bireysel (de novo veya "sporadik") bir varyasyon da olabilir. Sporadik varyasyonlar herhangi bir kalıtım olmaksızın meydana gelir. 

Teşhis

Tıbbi geçmişin değerlendirilmesi ve klinik gözlemle tanı konulabilir. Beighton kriterleri, eklem hipermobilitesinin derecesini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. DNA ve biyokimyasal çalışmalar, etkilenen bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Teşhis testleri arasında kollajen gen varyant testi, cilt biyopsisi yoluyla kollajen tiplemesi, ekokardiyogram ve lizil hidroksilaz veya oksidaz aktivitesi bulunur. Bununla birlikte, bu testler, özellikle eşlenmemiş bir varyasyon durumlarında, tüm vakaları doğrulayamaz, bu nedenle klinik değerlendirme önemli olmaya devam eder. Bir ailede birden fazla kişi etkilenirse, bağlantı çalışması olarak bilinen bir DNA bilgi tekniği kullanılarak doğum öncesi tanı koymak mümkün olabilir. Her türden uygulayıcı arasında EDS hakkında bilgi yetersizdir. Her tür için genetik belirteçleri belirlemek için araştırmalar devam etmektedir. 

Sınıflandırma

2017'de, EDS'nin 13 alt tipi, belirli tanı kriterleri kullanılarak sınıflandırıldı. The Ehlers-Danlos Society'ye göre sendromlar, belirli gen mutasyonları ile belirlenen semptomlara göre de gruplanabilir. Grup A bozuklukları, birincil kolajen yapısını ve işlenmesini etkileyen hastalıklardır. Grup B bozuklukları, kolajen katlanmasını ve çapraz bağlanmayı etkiler. Grup C, miyomatriksin yapı ve işlev bozukluklarıdır. Grup D bozuklukları, glikozaminoglikan biyosentezini etkileyen hastalıklardır. Grup E bozuklukları, kompleman yolundaki kusurlarla karakterizedir. Grup F, hücre içi süreçlerin bozukluklarıdır ve Grup G, EDS'nin çözülmemiş formları olarak kabul edilir. 

Hipermobil EDS

Hipermobil EDS (önceden tip 3 olarak kategorize edilmişti) esas olarak hem büyük hem de küçük eklemleri etkileyen hipermobilite ile karakterizedir. Sık eklem subluksasyonlarına (kısmi çıkıklar) ve çıkıklara yol açabilir. Genel olarak, bu varyanta sahip kişiler yumuşak, pürüzsüz ve kadifemsi bir cilde sahiptir ve kolayca çürükler ve kronik kas ve / veya kemik ağrısı olabilir. Cildi diğer formlardan daha az etkiler. Mevcut bir genetik testi yoktur. Hipermobilite EDS (hEDS), 19 tip bağ dokusu bozukluğunun en yaygın olanıdır. Bilinen bir genetik test olmadığından, sağlayıcılar hEDS'yi, durum hakkında zaten bildiklerine ve hastanın gösterdiği fiziksel özelliklere dayanarak teşhis etmek zorundadır. Genel belirtiler dışında, özellikler vücuttaki kusurlu bağ dokularını, kas-iskelet sorunları ve aile geçmişini içerebilir. Bu genel belirti ve yan etkilerin yanı sıra, hastalar iyileşmekte zorlanabilir.

Hamile olan kadınlar, doğum öncesi zarların yırtılması, anestezi ile kan basıncının düşmesi, doğumu hızlandırması (çok hızlı aktif doğum), kanamanın yanlış pozisyonu ve daha fazlası gibi konularda uyarılmalıdır. HEDS'li yeni anneler, yeni bebeklerine bakmaya daha fazla dikkat etmelidir. Kol ve bacaklardaki zayıf bağ dokusu, düşme, doğum sonrası depresyon (genel nüfustan fazla) ve doğum sürecinden iyileşme nedeniyle bebeğin düşmesi riski nedeniyle anneler bebeğe bakmakta zorlanabilir. 

Klasik EDS

Klasik EDS (önceden tip 1 olarak kategorize edilmişti), kırılgan ve kolayca çürük olan son derece elastik cilt ile karakterizedir; ve eklemlerin hipermobilitesi. Molluscoid psödotümörler (basınç noktaları üzerinde oluşan kalsifiye hematomlar) ve sferoidler (önkol ve inciklerde oluşan yağ içeren kistler) da sıklıkla görülür. Birçok EDS vakasında görülen hiperelastisitenin bir yan komplikasyonu, yaraların kendi kendine kapanmasını zorlaştırır. Bazen motor gelişim gecikir ve hipotoni oluşur. Bu tür EDS'ye neden olan varyasyon, COL5A2, COL5A1 ve daha az sıklıkla COL1A1 genlerindedir. Deriyi hipermobil EDS'den daha fazla içerir. Klasik EDS'de semptom sunumunda hastadan hastaya genellikle büyük farklılıklar vardır. Bu varyans nedeniyle EDS genellikle yetersiz teşhis edilen bir bozukluktur. Genetik test olmaksızın sağlık uzmanları ağız, deri ve kemiklerin dikkatli bir şekilde incelenmesine dayanan geçici bir tanı koyabilirler. Yanı sıra nörolojik değerlendirmeler yoluyla. EDS hastalarında cildin hiperelastisitesinin teşhiste kullanılması zor olabilir çünkü cildin elastikiyetini ölçmenin ve değerlendirmenin iyi bir standardize yolu yoktur. Bununla birlikte, hiperelastisite, diğer semptomlarla birlikte EDS'ye işaret edebilecek bir şey olarak hala iyi bir göstergedir.

Teşhis sürecine başlamanın iyi bir yolu aile geçmişine bakmaktır, EDS otozomal dominant bir durumdur ve bu nedenle genellikle aile üyelerinden miras alınır. Genetik test, EDS teşhisinin yapılabilmesi için en güvenilir yol olmaya devam etmektedir. Tip 1 EDS için tedavi olmamakla birlikte, ağırlık taşımayan egzersizler, EDS'nin bazı semptomlarını düzeltmeye yardımcı olabilecek kas gerginliğine yardımcı olabilir. Anti enflamatuar ilaçlar ve yaşam tarzı değişiklikleri eklem ağrısına yardımcı olabilir. Deride yaraları önlemek için EDS'si olan çocuklarla da yaşam tarzı seçimleri yapılmalıdır. Koruyucu giysiler giymek bu konuda yardımcı olabilir. Bir yara durumunda genellikle derin dikişler kullanılır ve normalden daha uzun bir süre yerinde bırakılır. 

Ehlers-Danlos sendromunun vasküler varyantı

Vasküler EDS (önceden tip 4 olarak kategorize edilmişti), ince, yarı saydam, son derece kırılgan ve kolayca çürük olan cilt ile tanımlanır. Kolayca yırtılabilen hassas kan damarları ve organlarıyla da karakterizedir. Etkilenen kişiler genellikle kısadır ve saçları incedir. Ayrıca büyük gözler, cılız çene, çökük yanaklar, ince burun ve dudaklar ve lobsuz kulaklar gibi karakteristik yüz özelliklerine sahiptir. Eklem hipermobilitesi mevcuttur, ancak genellikle küçük eklemlerle (parmaklar, ayak parmakları) sınırlıdır. Diğer yaygın özellikler arasında kulüp ayağı, tendon ve / veya kas rüptürü, akrogeri (ellerin ve ayakların derisinin erken yaşlanması), erken başlayan varisli damarlar, pnömotoraks (bir akciğerin çökmesi), diş etlerinde çekilme ve azalmış miktar bulunur. Derinin altındaki yağ. COL3A1 genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. Nadiren, COL1A1 varyasyonları da buna neden olabilir.

Kifoskolyoz EDS

Kyphoscoliosis EDS (önceden tip 6 olarak kategorize edilmişti), doğumda şiddetli hipotoni, gecikmiş motor gelişim, progresif skolyoz (doğumdan itibaren mevcut) ve skleral kırılganlıkla ilişkilidir. İnsanlarda ayrıca kolay morarma, yırtılmaya yatkın kırılgan arterler, alışılmadık derecede küçük kornealar ve osteopeni (düşük kemik yoğunluğu) olabilir. Diğer yaygın özellikler arasında uzun, ince parmaklar (araknodaktili), alışılmadık derecede uzun uzuvlar ve çökük göğüs (pektus ekskavatum) veya çıkıntılı göğüs (pektus karinatum) ile karakterize edilen bir "marfanoid habitus" bulunur. PLOD1 genindeki veya nadiren FKBP14 genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. 

Arthrochalasia EDS

Arthrochalasia EDS (önceden tip 7A ve B olarak kategorize edilmişti) şiddetli eklem hipermobilitesi ve doğuştan kalça çıkığı ile karakterizedir. Diğer yaygın özellikler arasında kırılgan, elastik cilt, kolay morarma, hipotoni, kifoskolyoz (kifoz ve skolyoz) ve hafif osteopeni bulunur. Tip I kollajen genellikle etkilenir. Bildirilen yaklaşık 30 vaka ile çok nadirdir. Hipermobilite tipinden daha şiddetlidir. COL1A1 ve COL1A2 genlerindeki varyasyonlar buna neden olur. 

Dermatosparaxis EDS

Dermatosparaxis EDS (önceden tip 7C olarak kategorize edilmişti) şiddetli morarma ve yara izine yol açan aşırı derecede kırılgan bir cilt ile ilişkilidir; özellikle yüzde sarkık, fazlalık cilt; hafiften ciddiye değişen hipermobilite; ve fıtıklar. ADAMTS2 genindeki varyasyonlar buna neden olur. Bildirilen yaklaşık 11 vaka ile son derece nadirdir.

Kırılgan kornea sendromu

Kırılgan kornea sendromu, korneanın progresif incelmesi, erken başlangıçlı progresif keratoglobus veya keratokonus, miyopluk, işitme kaybı ve mavi sklera ile karakterizedir. Hipermobil eklemler ve hiperelastik deri gibi klasik semptomlar da sıklıkla görülmektedir. İki çeşidi vardır. Tip 1, ZNF469 genindeki varyasyonlar nedeniyle oluşur. Tip 2, PRDM5 genindeki varyasyonlardan kaynaklanmaktadır. 

Klasik benzeri EDS

Klasik benzeri EDS, kadifemsi deri dokusu ve atrofik yara izi bulunmayan ciltte hiperekstensibilite, tekrarlayan çıkıklar olan veya olmayan genel eklem hipermobilitesi (çoğunlukla omuz ve ayak bileği) ve kolayca morarmış cilt veya spontan ekimozlar (kanamadan kaynaklanan ciltte renk değişiklikleri) ile karakterizedir. altında). TNXB genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. 

Spondilodisplastik EDS

Spondilodisplastik EDS, boy kısalığı (çocuklukta progresif), kas hipotoni (şiddetli doğuştan, daha sonra hafif başlangıçlı) ve uzuvlarda eğilme ile karakterizedir. B4GALT7 geninin her iki kopyasındaki varyasyonlardan kaynaklanabilir. Diğer durumlar B3GALT6 genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. Bu gende varyasyonlara sahip kişilerde kifoskolyoz, sivriltilmiş parmaklar, osteoporoz, aort anevrizması ve akciğerlerle ilgili sorunlar olabilir. Diğer vakalar SLC39A13 geninden kaynaklanabilir. Bu gende varyasyonlara sahip olanlar, çıkıntılı gözlere, kırışık avuç içlerine, sivrilen parmaklara ve distal eklem hipermobilitesine sahiptir. 

Kas-kasılma EDS

Kas-kontraktürel EDS, doğuştan çoklu kontraktürler, karakteristik olarak adduksiyon-fleksiyon kontraktürleri ve / veya talipes ekinovarus (çarpık ayak), doğumda veya erken bebeklik döneminde belirgin olan karakteristik kraniofasiyal özellikler ve ciltte hiperekstensibilite, morarma, cilt kırılganlığı gibi cilt özellikleriyle karakterizedir. atrofik izler ve artmış palmar kırışıklığı. CHST14 genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. Diğer bazı durumlar, DSE genindeki varyasyonlardan kaynaklanabilir. 

Miyopatik EDS

Miyopatik EDS (mEDS) üç ana kriter ile karakterizedir: doğuştan kas hipotoni ve / veya yaşla birlikte gelişen kas atrofisi, diz, kalça ve dirseğin proksimal eklem kontraktürleri ve distal eklemlerin (ayak bilekleri, bilekler, ayaklar ve eller). Ayrıca mEDS teşhisine katkıda bulunabilecek dört küçük kriter vardır. Bu bozukluk, otozomal dominant veya otozomal resesif bir patern yoluyla kalıtılabilir. COL12A1 genindeki mutasyonların var olduğunu doğrulamak için moleküler test tamamlanmalıdır; değilse, diğer kollajen tipi miyopatiler düşünülmelidir. 

Periodontal EDS

Periodontal EDS (pEDS), erken başlangıçlı (çocukluk veya ergenlik) şiddetli ve inatçı periodontitisin dört ana kriteri, yapışık diş eti eksikliği, pretibial plaklar ve klinikle eşleşen birinci dereceden bir akrabanın aile öyküsü ile karakterize, kalıtsal bir otozomal dominant bozukluktur. kriterler. Sekiz küçük kriter de pEDS tanısına katkıda bulunabilir. Moleküler testler, C1r proteinini etkileyen C1R veya C1S genlerinde mutasyonları ortaya çıkarabilir. 

Kardiyak kapak EDS

Kardiyak valvüler EDS (cvEDS) üç ana kriter ile karakterizedir: şiddetli progresif kardiyak-kapak problemleri (aort ve mitral kapakları etkileyen), hiperekstansibilite gibi cilt problemleri, atrofik skar, ince cilt ve kolay morarma ve eklem hipermobilitesi (genelleştirilmiş veya küçük eklemlerle sınırlıdır). Ayrıca cvEDS tanısına yardımcı olabilecek dört küçük kriter vardır. Kardiyak valvüler EDS, COL1A2 geninin her iki allelindeki varyasyonla kalıtım yoluyla geçen, otozomal resesif bir hastalıktır. 

Tarih

1997 yılına kadar, EDS için sınıflandırma sistemi 10 özel türü içeriyordu ve ayrıca diğer son derece nadir türlerin var olduğunu kabul ediyordu. Şu anda, sınıflandırma sistemi elden geçirildi ve açıklayıcı başlıklar kullanılarak altı ana türe indirildi. Genetik uzmanlar, bu durumun diğer türlerinin var olduğunu kabul ediyor, ancak yalnızca tek ailelerde belgelendi. On tipin en yaygın türü olan hipermobilite (tip 3) dışında, dahil olan spesifik varyasyonlardan bazıları tanımlanmıştır ve genetik testlerle kesin olarak tanımlanabilirler; bu, münferit durumlarda büyük farklılıklar nedeniyle değerlidir. Bununla birlikte, tüm varyasyonlar keşfedilmediğinden, negatif genetik test sonuçları teşhisi ekarte etmez; bu nedenle klinik sunum çok önemlidir.

Bu kategorideki EDS formları, yumuşak, hafif gerilebilir cilt, kısaltılmış kemikler, kronik ishal, eklem hipermobilitesi ve dislokasyonu, mesane rüptürü veya zayıf yara iyileşmesi ile kendini gösterebilir. Bu gruptaki kalıtım kalıpları arasında X'e bağlı resesif, otozomal dominant ve otozomal resesif bulunur. Tıbbi literatürde yukarıda belirtilenler dışındaki ilgili sendrom türlerinin örnekleri şunları içerir: 

* 305200: tür 5

* 130080: tip 8 - belirtilmemiş gen, lokus 12p13

* 225310: tip 10 - belirtilmemiş gen, lokus 2q34

* 608763: Beasley – Cohen türü

* 130070: progeroid formu - B4GALT7

* 130090: tür belirtilmemiş

* 601776: D4ST1 eksikliği olan Ehlers-Danlos sendromu (addüksiyonlu başparmak-çarpık ayak sendromu) CHST14 

Ayırıcı tanı

Bazı bozukluklar EDS ile bazı özellikleri paylaşır. Örneğin cutis laxa'da cilt gevşek, sarkık ve buruşuktur. EDS'de cilt vücuttan çekilebilir ancak elastiktir ve bırakıldığında normale döner. Marfan sendromunda eklemler çok hareketlidir ve benzer kardiyovasküler komplikasyonlar ortaya çıkar. EDS'li kişiler "marfanoid" bir görünüme sahip olma eğilimindedir (örneğin, uzun, sıska, uzun kollar ve bacaklar, "örümcek gibi" parmaklar). Bununla birlikte, çeşitli EDS türlerindeki fiziksel görünüm ve özellikler, kısa boy, büyük gözler ve küçük bir damak nedeniyle küçük bir ağız ve çene görünümü gibi özelliklere de sahiptir. Damakta yüksek bir kavis olabilir ve bu da dişlerin çapraşık olmasına neden olabilir. Kan damarları bazen özellikle göğüste olmak üzere yarı saydam deriden kolaylıkla görülebilir. Genetik bağ dokusu bozukluğu Loeys-Dietz sendromu da EDS ile örtüşen semptomlara sahiptir.

Geçmişte, bir bakır metabolizma bozukluğu olan Menkes hastalığının bir EDS şekli olduğu düşünülüyordu. İnsanlar nadiren fibromiyalji, kanama bozuklukları veya EDS semptomlarını taklit edebilen diğer bozukluklarla yanlış teşhis edilmez. Takip edilmeyen bir EDS vakasından kaynaklanabilecek bu benzer bozukluklar ve komplikasyonlar nedeniyle, doğru teşhis önemlidir. Pseudoxanthoma Elasticum (PXE) tanıda dikkate alınmaya değerdir. 

Yönetim

Ehlers-Danlos sendromlarının bilinen bir tedavisi yoktur ve tedavi destekleyicidir. Kardiyovasküler sistem, fizyoterapi, mesleki terapi ve ortopedik aletlerin (örneğin tekerlekli sandalyeler, destek, alçılama) yakından izlenmesi yardımcı olabilir. Bu, eklemlerin stabilize edilmesine ve yaralanmanın önlenmesine yardımcı olabilir. Ortopedik aletler, özellikle uzun mesafelerde daha fazla eklem hasarının önlenmesi için yararlıdır, ancak bireylerin diğer hareketlilik seçenekleri tükenene kadar onlara bağımlı kalmamaları tavsiye edilir. İnsanlar eklemin kilitlenmesine veya aşırı uzamasına neden olan faaliyetlerden kaçınmalıdır.

Bir doktor, eklemleri stabilize etmek için alçı önerebilir. Doktorlar, bir kişiyi ortez tedavisi (destek) için bir ortotiste yönlendirebilir. Doktorlar ayrıca kasları güçlendirmeye yardımcı olmak ve insanlara eklemlerini doğru şekilde nasıl kullanacaklarını ve koruyacaklarını öğretmek için bir fiziksel ve / veya mesleki terapiste danışabilirler.

Su terapisi, kas gelişimini ve koordinasyonu destekler. Manuel terapi ile eklem, hareket ve / veya manipülasyonlar dahilinde nazikçe hareket ettirilir. Konservatif tedavi yardımcı olmazsa, cerrahi eklem onarımı gerekebilir. Ağrıyı azaltmak veya kardiyak, sindirim sistemi veya diğer ilgili durumları yönetmek için ilaçlar reçete edilebilir. Morarmayı azaltmak ve yara iyileşmesini iyileştirmek için, bazı insanlar C vitaminine yanıt verdiler. EDS'li kişilerde ortaya çıkma eğiliminde olan çok sayıda komplikasyon nedeniyle, tıbbi bakım çalışanları tarafından genellikle özel önlemler alınır. Vasküler EDS'de göğüs veya karın ağrısı belirtileri travma durumları olarak kabul edilir.

Kanabinoidler ve tıbbi marihuana, ağrı seviyelerini azaltmada bir miktar etkinlik göstermiştir.

Genel olarak tıbbi müdahale semptomatik tedavi ile sınırlıdır. Gebelikten önce EDS'li kişiler genetik danışmanlık almalı ve hamileliğin oluşturduğu kendi vücut riskleri hakkında bilgi edinmelidir. EDS'li çocuklara, neden temas sporlarından ve diğer fiziksel olarak stresli aktivitelerden kaçınmaları gerektiğini anlayabilmeleri için hastalıkları hakkında bilgi verilmelidir. Çocuklara, eklemlerin erken dejenerasyonuna neden olabileceğinden, gevşek eklemler nedeniyle koruyabilecekleri olağandışı pozisyonları göstermenin yapılmaması gerektiği öğretilmelidir. Davranışsal ve psikolojik terapi ile birlikte duygusal destek faydalı olabilir. Destek grupları, büyük yaşam tarzı değişiklikleri ve kötü sağlık durumuyla uğraşan insanlar için son derece yararlı olabilir. Aile üyeleri, öğretmenler ve arkadaşlar, çocuğu kabul edebilmeleri ve yardım edebilmeleri için EDS hakkında bilgilendirilmelidir. 

Acı Yönetimi

EDS'de kronik ağrıyı başarılı bir şekilde tedavi etmek, multidisipliner bir ekibe ihtiyaç duyar. Ağrıyı yönetmenin yolları, normal popülasyonda kullanılan ağrı yönetimi tekniklerini değiştirmek olabilir. Kronik ağrının iki türü vardır. İlk tip, dokularda meydana gelen yaralanmanın neden olduğu nosiseptif tiptir. İkinci tip nöropatik ağrıdır. Sinir sisteminden gelen anormal sinyallerden kaynaklanır. Çoğu durumda ağrı, ikisinin eşit olmayan bir karışımıdır. Fizyoterapinin (egzersiz rehabilitasyonu) olumlu etkisinin kanıtı vardır. Öncelikle vücudun merkezini ve eklemleri stabilize ediyor. Germe egzersizleri, çıkık veya subluksasyon riskini azaltmak için yavaş ve nazik esnetmeye indirgenmelidir. Kullanılabilir yöntemler, postür yeniden eğitimi, kas gevşetme, eklem mobilizasyonu, gövde stabilizasyonu ve aşırı çalışan kaslar için manuel terapi içerebilir. Bilişsel davranışçı terapi (BDT), tüm kronik ağrı hastalarında, özellikle tedaviye yanıt vermeyen şiddetli, kronik, yaşamı kontrol eden ağrısı olanlarda kullanılır. Bugüne kadar klinik araştırmalarda etkinliği kontrol edilmemiştir. EDS ile mevcut ağrı yönetimi durumu yetersiz kabul edilmektedir. 

İlaçlar

Ağrı iltihaptan kaynaklanıyorsa steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) yardımcı olabilir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanım, NSAIDS genellikle gastrointestinal, renal ve kanla ilişkili yan etkilerin bir risk faktörüdür. EDS ile ilişkili olabilecek bir hastalık olan mast hücre aktivasyon sendromunun semptomlarını kötüleştirebilir. Asetaminofen, NSAIDS'in kanamaya bağlı yan etkilerinden kaçınmak için kullanılabilir.

Opioidler, aşırı kısa süreli ağrılar için bir seçenek olabilir, ancak yalnızca kısa süreli kullanım içindir. Opioidler bağımlılık yapar ve uzun süreli kullanım, artan merkezi ağrı duyarlılığı ile ilişkilidir ve bu nedenle iyi bir seçenek değildir. EDS ile ortaya çıkabilecek mide bulantısı ve kabızlık ve mast hücre aktivasyon sendromu gibi gastrointestinal semptomları kötüleştirebilirler.

Lidokain, subluksasyonlardan ve ağrılı diş etlerinden sonra topikal olarak uygulanabilir. Kas-iskelet sistemi ağrılarında ağrılı bölgelere de enjekte edilebilir.

Ağrının kaynağı nöropatik ise, düşük dozlarda tri-siklik anti-depresanlar, anti-konvülzanlar ve seçici norepinefrin geri alım inhibitörleri kullanılabilir. 

Ameliyat

Subluksasyonlara ve eklem ağrısına yol açan eklem istikrarsızlığı, EDS'li kişilerde sıklıkla cerrahi müdahale gerektirir. Neredeyse tüm eklemlerde dengesizlik olabilir, ancak en sık bilek, parmaklar, omuz, diz, kalça ve ayak bileği olmak üzere alt ve üst ekstremitelerde görülür.

Yaygın cerrahi prosedürler eklem debridmanı, tendon replasmanları, kapsülorafi ve artroplastidir. Ameliyattan sonra, stabilizasyon derecesi, ağrının azalması ve insanların memnuniyeti artabilir, ancak ameliyat optimal bir sonucu garanti etmez: etkilenen insanlar ve cerrahlar sonuçlardan memnun olmadıklarını bildirirler. Konsensus, konservatif tedavinin cerrahiden daha etkili olduğu yönündedir, özellikle de insanlar hastalığa bağlı ekstra cerrahi komplikasyon risklerine sahiptir. EDS nedeniyle üç temel cerrahi sorun ortaya çıkar: dokuların gücü azalır, bu da dokuyu ameliyat için daha az uygun hale getirir; kan damarlarının kırılganlığı ameliyat sırasında sorunlara neden olabilir; ve yara iyileşmesi genellikle gecikir veya eksiktir. Cerrahi müdahale düşünülüyorsa, EDS ve eklem hipermobilite sorunları olan kişilerin tedavisinde geniş bilgi ve deneyime sahip bir cerrahtan yardım istemek akıllıca olacaktır.

Lokal anestezikler, arteriyel kateterler ve santral venöz kateterler EDS'li kişilerde daha yüksek morluk oluşumu riskine neden olur. EDS'li bazı kişiler de lokal anesteziklere direnç gösterir. Lidokain ve bupivakain'e direnç nadir değildir ve mepivakain, EDS'li kişilerde daha iyi çalışma eğilimindedir. EDS'li kişilerde anestezi için özel öneriler vardır. Güvenliği artırmak için EDS'li kişilerin anestezi ve perioperatif bakımı için ayrıntılı öneriler kullanılmalıdır.

EDS'li kişilerde cerrahi, dikkatli doku kullanımı ve sonrasında daha uzun bir immobilizasyon gerektirir. 

Prognoz

EDS'li bireyler için sonuç, sahip oldukları belirli EDS tipine bağlıdır. Semptomlar, aynı bozuklukta bile ciddiyete göre değişir ve komplikasyonların sıklığı değişir. Bazı insanlar ihmal edilebilir semptomlara sahipken, diğerleri günlük yaşamda ciddi şekilde kısıtlanmıştır. Aşırı eklem dengesizliği, kronik kas-iskelet sistemi ağrısı, dejeneratif eklem hastalığı, sık yaralanmalar ve omurga deformiteleri hareketliliği sınırlayabilir. Şiddetli omurga deformiteleri nefes almayı etkileyebilir. Aşırı eklem dengesizliği durumunda, çıkıklar yatakta dönme veya bir kapı kolunu çevirme gibi basit görevlerden kaynaklanabilir. Otonomik disfonksiyon veya kardiyovasküler problemler gibi ikincil durumlar her türden ortaya çıkarak prognozu ve yaşam kalitesini etkileyebilir. Harekete bağlı şiddetli sakatlık, hipermobil EDS'de klasik EDS veya vasküler EDS'ye göre daha sık görülür.

Tüm EDS türleri potansiyel olarak yaşamı tehdit etse de, çoğu insanın normal bir ömrü vardır. Bununla birlikte, kan damarı kırılganlığı olanlarda, ani ölümün en yaygın nedeni olan spontan arteriyel yırtılma dahil olmak üzere, ölümcül komplikasyon riski yüksektir. Vasküler EDS'li popülasyonda ortalama yaşam beklentisi 48 yıldır. 

Komplikasyonlar

Vasküler

- Sözde anevrizma

- Damarların iç yüzeyindeki yırtıklara veya doğuştan ince ve kırılgan dokunun bozulmasına bağlı vasküler lezyonlar (doğası tartışmalıdır)

- Büyümüş arterler

Gastrointestinal

- % 50 kolon perforasyonu riski

Obstetrik

- Hamilelik rahim rüptürü olasılığını artırır

- Anne ölüm oranı yaklaşık% 12

- Doğum sonrası iyileşme sırasında rahim kanaması. 

Epidemiyoloji

Ehlers-Danlos sendromları, dünya çapında yaklaşık 5.000 doğumdan birinde meydana geldiği tahmin edilen kalıtsal bozukluklardır. Başlangıçta, yaygınlık tahminleri 250.000 ila 500.000 kişide bir arasında değişiyordu, ancak bu tahminler, hastalıklar hakkında daha fazla çalışıldıkça ve tıp uzmanları tanı koymada daha usta hale geldikçe kısa sürede çok düşük bulundu. Bozukluğun ortaya çıkardığı çok çeşitli ciddiyetler nedeniyle EDS, şu anda kabul edilen tahminden çok daha yaygın olabilir.

Bozuklukların yaygınlığı önemli ölçüde farklılık gösterir. En sık meydana gelen hipermobil EDS, ardından klasik EDS'dir. Diğerleri çok nadirdir. Örneğin, dünya çapında dermatosparaksis EDS'li 10'dan az bebek ve çocuk tanımlanmıştır.

Aşkenazi Yahudilerinde bazı EDS türleri daha yaygındır. Örneğin, Aşkenazi Yahudilerinde dermatosparaxis EDS için taşıyıcı olma şansı 248'de bir iken, genel popülasyonda bu varyasyonun yaygınlığı 2.000'de birdir. 

Önemli durumlar

- Oyuncu Cherylee Houston, hipermobil EDS. Tekerlekli sandalye kullanıyor ve Coronation Street'teki ilk tam zamanlı engelli oyuncuydu.

- Drag kraliçesi ve RuPaul'un Drag Race Yvie Oddly'nin on birinci sezonunun galibi

- Eric the Actor, Howard Stern Show'a düzenli arayan

- Oyuncu ve aktivist Jameela Jamil, hipermobil EDS.

- Yazar ve oyuncu Lena Dunham

- Avustralyalı şarkıcı Sia

- YouTuber ve engelli hakları aktivisti Annie Elainey

- Bayan Amerika 2020 Camille Schrier 

REFERANSLAR:

KAYNAK https://en.wikipedia.org/wiki/Ehlers%E2%80%93Danlos_syndromes