Kronik Miyeloid Lösemi (KML)
Kronik miyeloid lösemi (CML), Philadelphia kromozomu (Ph) olarak adlandırılan t(9;22)(q34;q11) kromozomal yeniden düzenlemesiyle ilişkili miyeloproliferatif bir neoplazmdır (MPN). Yeniden düzenleme, kanda, kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta olgunlaşmamış ve olgunlaşan granülositik hücrelerin aşırı birikmesine neden olan BCR::ABL1 füzyon proteinini oluşturur.
Klinik Belirtiler – KML iki fazlı veya üç fazlı bir hastalık olarak düşünülebilir. Çoğu hasta, nispeten yavaş olan kronik faz (CP) KML ile başvurur, ancak ara sıra hastalar, daha ileri hastalık aşamaları olan akselere faz (AP) veya blastik kriz fazında (BC) başvurur.
CP KML'li hastaların çoğu asemptomatiktir ve hastalık ilk olarak rutin bir kan testiyle tespit edilir; diğer hastalar yapısal semptomları (ateş, terleme, kilo kaybı), karın rahatsızlığını veya dalağın büyümesine bağlı olarak erken doyma hissini tanımlayabilir. AP veya BC KML ile başvuran hastalarda enfeksiyonlar, anemi, kanama, belirgin konstitüsyonel semptomlar veya artan splenomegali olabilir.
Patolojik özellikler
•Tam kan sayımı (CBC)/diferansiyel sayım – CP KML'de belirgin lökositoz (ortalama 80.000/mikroL), dolaşımdaki olgunlaşmamış miyeloid hücrelerle birlikte sola kayma vardır, patlamalar tipik olarak yüzde 2'nin altındadır ve eozinofiller ve/veya bazofiller sıklıkla artar . Tam kan sayımı ayrıca anemi, polisitemi, trombositoz veya trombositopeniyi de ortaya çıkarabilir. AP ve BC KML'de kan sayımları genellikle daha aşırıdır.
•Kan yayması – CP KML'deki miyeloid hücreler miyeloblastlardan olgun nötrofillere kadar değişir , ancak genellikle çarpıcı derecede displastik değildirler. AP ve BC daha aşırı sola kayma sergiliyor ve patlamalar belirgin şekilde artıyor.
•Kemik iliği – SP'deki ilik genellikle hiperselüler olup granülositik hücrelerde artış vardır ve patlamalar genellikle miyeloid hücrelerin yüzde 5'inden azdır. Diğer bulgular arasında artmış miyeloid:eritroid oranı; megakaryositler normal, azalmış veya artmış olabilir; ve retikülin fibrozisi olabilir. AP ve BC daha fazla patlama sergiliyor; çoğu hasta için bunlar miyeloid patlamalardır, ancak dörtte birine kadar lenfoid patlamalar vardır.
Teşhis – KML tanısı, t(9;22)(q34;q11) kromozomal yeniden düzenlemesinin (Ph kromozomu) karyotipik bantlama veya floresan in situ hibridizasyon (FISH) ve/veya BCR::ABL1 ile tespit edilmesini gerektirir. Ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yoluyla RNA transkriptleri.
Ayırıcı Tanı – KML'ye benzeyebilecek bozukluklar şunları içerir:
•Lökomoid reaksiyon - Bir enfeksiyona veya diğer inflamatuar uyarana yanıt olarak malign olmayan granülositik hücrelerin belirgin birikimi
•Diğer MPN'ler – Polisitemi vera, esansiyel trombositemi, kronik miyelomonositik lösemi
•Diğer lösemiler – Akut miyeloid lösemi, Ph+ akut lenfoblastik lösemi/lenfoblastik lenfoma
Prognoz – Prognoz, Sokal, Euro (Hasford), EUTOS veya ELTS (EUTOS uzun vadeli sağkalım skoru) modelleri kullanılarak değerlendirilmelidir.